Zelltod ist ein wichtiger Aspekt für die Gewebe-Homöostase, sowie Entzündungen und Krankheit, Pathogenese-bezogene Infektion, Verletzung, tumor Wachstum. Tumor-Nekrose-Faktor-α (TNFa) – Koordinaten Zelltod in einer Vielzahl von Geweben; jedoch, endothelialen Zellen der Blutgefäße zeigen eine einzigartige Resistenz gegen die Wirkung von TNFa. Dieser Widerstand wurde kaum verstanden, bis jetzt.
In einer neuen Studie veröffentlicht Developmental Cell, ein Forschungs-team unter der Leitung von Experten der Universität von Osaka und untersucht den Mechanismus endothelialen Zellen Resistenz gegen TNFa-induzierte Apoptose ein wichtiger Mechanismus der Zelltod bei entzündlichen Bedingungen. Sie fanden heraus, dass TAK1, einen bekannten messenger signaling involviert in die Gewebe-Homöostase, war essentiell für das überleben von Endothelzellen nach Exposition gegenüber TNFa.
TNFa-induzierten Zelltod ist streng reguliert und Widerstand in den Endothelzellen, die mit TNFa-Exposition als ein signal zum beenden des stationär „Ruhezustand“ und werden Sie aktiv und starten Entzündung. Trotz einer Vielzahl von Forschungsanstrengungen, diese Resistenz-Mechanismus blieb unklar. Hier verwendeten die Forscher eine einzigartige Art von Maus, in der die TAK1 konnte gelöscht werden, die in spezifischen Geweben, zu zeigen, dass TAK1 ist ein wesentlicher Bestandteil bei der Gewährleistung überleben der Endothelzellen bei Entzündungen und Verletzungen.
„Wir haben festgestellt, dass die deletion von TAK1 blockiert die Fähigkeit der intestinalen Endothelzellen zu ignorieren Monozyten-und Makrophagen-inflammatorischen TNFa-Signaltransduktion induziert durch die intestinale mikrobiota, was zu Blutungen in Darm und Leber,“ sagt entsprechenden Autor Nobuyuki Takakura. „So, die Anwesenheit von TAK1 gewährleistet das überleben von endothelialen Zellen in diesen Geweben.“
In der Studie, die in-vivo-Experimente mit der Entzündung-Modell der Maus zeigten, dass TAK1 war essentiell für das überleben von endothelialen Zellen in Lungengewebe und Hinterbein Muskeln, die unter ähnlichen Bedingungen wie Pneumonie und myositis.
„Wir vermuteten, dass die Entzündung im tumor Gewebe kann eine mächtige Waffe zu zerstören tumor-Gefäßsystem“, sagt führen Autor Hisamichi Naito. „Wir fanden, dass, in Tumoren, in denen TNFa exprimiert wird reichlich, lokalisierte deletion von TAK1 resultiert in einer endothelialen Zelltod und damit tumor-regression, was darauf hindeutet, dass TAK1 kann ein nützliches Ziel im anti-angiogenen Therapie.“
Neben einem klaren Verständnis der endothelialen das überleben der Zellen während der Entzündung, wurde in dieser Studie ergab eine mögliche Weg für die anderen Zelltypen zu vermeiden, dem auftreten von Apoptose und kann in Zukunft wichtig sein die regenerative Medizin Therapien.
