Immunologen identifizieren von T-Zell-homing beacons für die Lunge

Die Wissenschaftler haben ein paar von Molekülen, die entscheidend für die T-Zellen, die Teil des Immunsystems, zu Reisen, und füllen Sie die Lunge. Eine mögliche Anwendung könnte sein, die Stärkung der Impfung gegen respiratorische Erreger wie influenza.

Die Ergebnisse wurden veröffentlicht online-Donnerstag, September 26, in Journal of Experimental Medicine.

Viel Forschung über die Immunität gegen influenza-virus konzentriert sich auf Antikörper, die Infektion – oder Impfstoff-induzierte Proteine im Blut, die können ersticken Viren. Aber CD8-T-Zellen, die Umfrage andere Zellen nach Anzeichen für eine virale Infektion und töten infizierte Zellen, sind ein wichtiger arm unserer Abwehr zu. Die Epitope—oder-bits von viralen protein—Sie erkennen in der Regel nicht von Jahr zu Jahr ändern.

Forscher unter der Leitung von Jakob Kohlmeier, Ph. D., an der Emory University School of Medicine wollte, um mehr zu erfahren über das, was benötigt wird, um CD8-T-Zellen in die Lunge, da die Lungen enthalten Häufig die ersten Zellen eingehenden virus eine chance haben werden, zu infizieren. Aber T-Zellen nicht bleiben, um in der Lunge für längere Mengen an Zeit.

„Die Atemwege sind eine einzigartige Umgebung, in der Körper,“ sagt Alex Wein, ein MD/Ph. D. student, ausgebildet in Kohlmeier lab. „Sie sind hoch in Sauerstoff, aber arm an Nährstoffen. Im Gegensatz zu anderen Geweben, wenn T-Zellen geben Sie die Atemwege, es ist ein one-way-Törn und Sie haben eine Halbwertszeit von ein paar Wochen, also müssen Sie ständig neu aufgefüllt.“

Wein, sein Landsmann MD/Ph. D. Sean McMaster, jetzt bei der Boston Consulting Group, und Shiki Takamura bei Kindai University sind mit-erste Autoren des Papiers. Kohlmeier ist assistant professor für Mikrobiologie und Immunologie und der Teil von der Emory-UGA „Center of Excellence“ für Grippe-Forschung und Überwachung.

Die Forscher zeigten, dass zwei Moleküle, genannt CXCR6 und CXCL16, die erforderlich sind, für CD8-T-Zellen zu erreichen, die Atemwege in Mäusen. CXCR6 ist gefunden auf T-Zellen und CXCL16 ist produziert von den epithelialen Zellen der Atemwege der Lunge.

Andere Moleküle, die notwendig für die T-Zellen, die zu Hause auf den Darm oder die Haut, die bereits bekannt waren. Die Lunge war schwieriger zu untersuchen, weil, wie viele Blutgefäße durch Sie laufen. Vor kurzem haben Wissenschaftler in der Lage gewesen, zu erkennen, zwei unterschiedliche Populationen von Lungen -, T-Zellen, die in das interstitium, zwischen den Lungen-Epithelzellen und Blutgefäße—und der andere im Blut.

CXCR6 ist ein homing beacon, der ermöglicht, T-Zellen zu einer Reise durch das Lungen-interstitium und in die Atemwege.

„Könnten Sie Ihren Weg an die richtige Stelle sowieso, aber mit dem homing beacon, bekommen Sie es schneller und zuverlässiger,“ Wein sagt. „Wenn Sie da sind, Sie brauchen es nicht mehr.“

Wein, sagt, dass die Kenntnis von CXCR6 und CXCL16 wird sinnvoll in die Gestaltung Adjuvantien oder Impfstoff-Zusätze, die es ermöglicht, die Rekrutierung von CD8-T-Zellen in die Atemwege. Aktuelle Impfstoffe nicht anweisen, die CD8-T-Zellen zu gehen, um die Atemwege; diese Zellen sind nur nach einer natürlichen Infektion.

„Wenn wir bekommen können langlebigen T-Zellen in den Lungen von Menschen, die erkennen konservierte Epitope von influenza-virus, der Sie infiziert werden, aber abgenommen haben Symptome oder sogar asymptomatisch sein,“ Wein sagt.