Etwa zehn von 100 Menschen, die gebissen werden durch Mücken infiziert, die durch das Gelbfieber-virus entwickeln Symptome der Krankheit. Obwohl die meisten infizierten Menschen, nicht die Krankheit zu entwickeln, ist es tödlich zu etwa 40% jener, die dies tun.
Ausbrüche von Gelbfieber aufgetreten, in Brasilien in den letzten Jahren trotz der Existenz eines sicheren und wirksamen Impfstoffs seit 1938. Auch nach mehr als einem Jahrhundert der Forschung, die Wissenschaftler und die ärzte waren sich nicht bewusst von jeder spezifischen klinischen und Labor Prädiktoren für die Mortalität, dass könnte helfen, Prioritäten setzen, die Zulassung zum Krankenhaus auf der Intensivstation, das wäre äußerst nützlich, da Patienten mit Gelbfieber oft verschlechtern sich schnell.
„Viele Patienten zugelassen, um die Gesundheit Dienstleistungen, die mit einer Diagnose von Gelbfieber sind zunächst nicht schwer krank. Sie können sogar zu Fuß in das Krankenhaus. Jedoch, Sie innerhalb von Tagen kann sich sehr krank, ja, und eine ziemlich bedeutende Anteil sterben.“, sagte Esper Kallás, Professor in der Abteilung für Infektions-und Parasitäre Krankheiten an der Universität von São Paulo Medical School (FM-USP) in Brasilien.
„Wir hatten keine vorherigen Kenntnisse der Marker, die verwendet werden könnten, die von medizinischen teams zu beurteilen, jedem Patienten die Prognose und identifizieren Sie diejenigen wahrscheinlich zu entwickeln, eine schwere Krankheit zu behandeln Sie entsprechend, die Verbesserung der Wahrscheinlichkeit der Erholung,“ Kallás sagte.
Diese Marker wurden nun identifiziert. Sie sind beschrieben in einem Artikel in Der Fachzeitschrift Lancet Infectious Diseases veröffentlicht von Kallás und 19 weitere Wissenschaftler mit FM-USP, dem Universitäts-Tropenmedizin-Institut (IMT-USP), São Paulo Emílio Ribas Infectology Institut (IIER-SP) und die DASA S. A., eine Brasilianische medizinische Diagnostik-Firma (Inhaber der Delboni Auriemo und Lavoisier-Labor-Ketten).
Die Studie wurde unterstützt von São Paulo Research Foundation – FAPESP als Teil eines Projekts der Leitung von Ester Sabino, Direktor des IMT-USP und ein professor in der FM-USP ‚ s Abteilung für Infektions-und Parasitäre Krankheiten.
Das Hauptziel der Studie war die Identifizierung von Prädiktoren für die Mortalität messbar während des Krankenhausaufenthaltes. Sie konzentrierten sich auf Patienten mit Verdacht auf Gelbfieber in das Krankenhaus das Clínicas, FM-USP ‚ s general hospital und IIER-SP, beide in São Paulo Stadt, während im Jahr 2018 Ausbruch der Krankheit.
Zwischen 11. Januar und 10. Mai 2018, 118 und 113 Patienten mit Verdacht auf Gelbfieber zugelassen wurden, das Hospital das Clínicas und IIER-SP, resp. Nach dem screening die Diagnose zu bestätigen, 76 Patienten (68 Männer und acht Frauen) mit gelb-Fieber wurden in die Studie eingeschlossen.
Die Diagnose wurde basierend auf nachweisbaren Gelbfieber-virus-RNA im Blut (74 Patienten) oder gelb-Fieber-virus bestätigt, in Autopsie-Berichte (zwei Patienten). Von den 76 Patienten, 27 (36%) starben innerhalb von 60 Tagen nach der Einlieferung ins Krankenhaus.
„Die Infektion mit Gelbfieber-virus bestätigt wurde mit real-time-PCR [polymerase-Kettenreaktion] Untersuchung von Blut-Proben, die an die Zulassung oder die aus dem Gewebe während der Autopsie. Wir führten whole-genome-Sequenzierung auf die Gelbfieber-Viren gewonnen aus dem infizierten Individuen und bewertet werden demographische, klinische und Labor-test-Daten bei der Aufnahme. Wir untersuchten, ob diese Maßnahmen korreliert mit Tod des Patienten,“ Kallás sagte.
Krankheitsmarkern
Die Forscher fanden heraus, dass je älter die Patienten, desto schwerer die Gelbfieber-Krankheit gepflegt zu werden. „Das ist intuitiv. Macht es Sinn, dass ältere Menschen leiden mehr und werden wahrscheinlich haben eine schlechtere Prognose. Es gibt eine hohe Wahrscheinlichkeit, dass der Zustand bei älteren Patienten wird sich verschlechtern,“ Kallás sagte.
Eine hohe neutrophil count, hohe Leber Aspartat-aminotransferase (AST) und eine hohe Viruslast bei Krankenhaus-Aufnahme waren auch signifikant assoziiert mit der Sterblichkeit. Neutrophile Granulozyten sind weiße Blutkörperchen (oder polymorphkernige Leukozyten) und spielen eine wichtige Rolle im angeborenen Immunsystem.
Alle 11 (100%) Patienten mit einer neutrophilenzahl von 4.000 Zellen pro milliliter (mL) oder mehr und Viruslast von 5·1 log10 Kopien/mL (rund 125.000 Kopien des virus pro milliliter Blut) oder größer starben, verglichen mit nur drei (11%) von 27 Patienten mit einer neutrophilenzahl von weniger als 4.000 Zellen pro mL und die Viruslast von weniger als 5·1 log10 Kopien/mL.
„Der Organismus kann versuchen zu bekämpfen, etwas anderes als die gelb-Fieber-virus,“ Kallás sagte. „Unsere Hypothese ist, dass die Virusvermehrung in den Darmzellen releases Darm-Bakterien in die Blutbahn. Dies kann der Faktor, der aktiviert das Immunsystem und steigert die Neutrophilen-Produktion. Eine andere Möglichkeit ist, dass der patient das Immunsystem wird aus dem Gleichgewicht gebracht und der Zustand ist aus schwerer als ein Ergebnis.“
Erhöhte Viruslast war einer der Marker der Schweregrad der Studie identifiziert wurden. „Wie im Fall von zunehmendem Alter, scheint es logisch, dass der patient die Prognose verschlechtert sich, da die Viruslast erhöht, aber es ist das erste mal, dass jemand überprüft hat, dies in einer wissenschaftlichen Studie,“ Kallás sagte.
Auf der anderen Seite fanden die Forscher, dass gelbliche Haut Farbe war nicht ein marker der Schweregrad zum Zeitpunkt der Einlieferung ins Krankenhaus.
„Gelbliche Hautfarbe, die aus der Zerstörung von Leber-Zellen durch das virus wird nur in den schwersten Fällen. In unserer Studie, es war nicht vorhanden, bei einem Krankenhausaufenthalt in eine der Patienten, die später starben,“ Kallás sagte.
Laut Sabino, die Studie stellt einen bedeutenden Fortschritt durch die Aktivierung ärzte „im Falle eines Ausbruchs von Gelbfieber wie die, die jetzt auf dem Weg in Brasilien, der schlimmsten seit Jahrzehnten, zum Bildschirm Patienten bei der Ankunft im health services zu identifizieren, die potenziell entwickeln schwere Krankheit. Frühen Eintritt, um eine intensive care unit erhöht die überlebenschancen.“
Eine frühzeitige Diagnose
Nach Jahrzehnten der Forschung auf dem gelben Fieber, Marker der Mortalität noch nicht gefunden worden, auch für die Patienten in den meisten entwickelten Ländern. „Die großen Gelbfieber-Epidemien aufgetreten, dass in den fortschrittlichen Industrieländern, die mehr medizinische und wissenschaftliche Ressourcen zu identifizieren, wie Marker, geschah vor Jahrzehnten, meist vor der Entwicklung des Impfstoffs, die begann, getestet werden, vor 80 Jahren, vor dem zweiten Weltkrieg,“ Kallás sagte.
Im Jahr 2017 wird an den Beginn der neueste Ausbruch von Gelbfieber in Brasilien, Kallás, Sabino und Mitarbeiter führten eine follow-up-Studie von Patienten mit dengue -, chikungunya-und Zika in einem Versuch vorauszusagen, übertragung und Verteilung dieser Krankheiten, alle, die verursacht werden durch arboviruses (arthropod-borne viruses).
„Wenn die ersten Anzeichen von einem gelb-Fieber-Ausbruch festgestellt wurden, wir schnell klar, dass wir in einer idealen position, um hinzuzufügen, Gelbfieber Rahmen unserer Forschung mit dem Ziel der Identifizierung von Faktoren für die Vorhersage der schwere der Erkrankung. Die Zusammenarbeit zwischen IIER-SP und FM-USP ‚ s hospital war von entscheidender Bedeutung, dass dieser Beitrag möglich,“ Kallás sagte.
Die Identifizierung von prognostischen Markern, die helfen können ärzte priorisieren Aufnahme auf der Intensivstation, wie der Zustand des Patienten verschlechtert sich Häufig schnell.
„Versetzen Sie sich in die Schuhe von einem Arzt untersucht einen Patienten, diagnostiziert mit dem gelben Fieber und wurde gerade ins Krankenhaus eingeliefert“, sagte er. „Bis jetzt gab es keine Möglichkeit zu wissen, der patient die wahrscheinliche Prognose. Das medizinische Personal hatte, zu warten und zu sehen, ob der Zustand des Patienten verschlechtern würde, und dies geschieht normalerweise sehr schnell. Unsere Ergebnisse werden helfen, die klinische Mitarbeiter verstehen, was passiert mit Patienten. Ein patient mit allen Markern der schwere der im moment der Aufnahme läuft das größte Risiko zu sterben, also werden die Mitarbeiter in der Lage, Prioritäten zu setzen und weisen Patienten auf der Intensivstation schnell.“