Kopf-und Hals-Krebs ist eine der führenden Ursachen von Krebs-Todesfälle weltweit, und plattenepithel-Karzinomen (HNSCC) – Konto für die meisten dieser Fälle. In einer neuen Studie, basierend auf präklinischen Forschung und veröffentlicht Juli 29, 2020 in Molecular Cancer Therapeutics“, einer Zeitschrift der American Association for Cancer Research, Forscher an der Universität von Kalifornien, San Diego School of Medicine und Moores Cancer Center berichten, dass eine experimentelle Droge, Kandidat genannt tipifarnib zeigte Versprechen in der Behandlung von HNSCC Tumoren mit Mutationen im HRAS-gen.
Die Ergebnisse werfen ein neues Licht auf die HRAS-gen, ein Mitglied der RAS-Familie der Gene, die Proteine produzieren, die regulieren eine Vielzahl zellulärer Prozesse, wie Wachstum, Bewegung und Differenzierung. In 4 bis 8% der HNSCC-Tumoren, die HRAS-gen mutiert ist.
„Diese präklinische Forschung hat das Potenzial zu erweitern, um die gesamte HNSCC Patienten-Gemeinschaft, deren überlebenszeit Tarife beschränkt, bei rezidivierenden oder metastasierten Erkrankung und der bestehenden therapeutischen Optionen, die weit von optimal, mit ansprechraten von etwa 10 bis 20 Prozent“, sagte senior co-Autor J. Silvio Gutkind, Ph. D., Distinguished Professor für Pharmakologie und associate director of basic science an der UC San Diego Moores Cancer Center.
„Diese präklinischen Ergebnisse unterstützen die Idee, dass HRAS stellt ein druggable Onkogen in HNSCC durch tipifarnib die Hemmung ein Schlüsselenzym. Es ist ein Präzisions-therapeutische option für HNSCCs mit HRAS-Mutationen.“
Tipifarnib ist ein selektiver inhibitor der farnesyltransferase, ein Enzym, das spielt eine entscheidende Rolle bei der Verankerung einige RAS-Familie Proteine an zelluläre Membranen. Im Gegensatz zu KRAS-und NRB-gen-Mutationen in HRAS ist abhängig von farnesyltransferase-Aktivität für die Funktion, bietet einen Weg, um indirekt den Gegner eine Onkogene RAS-isoform mit einem gut untersuchten Wirkstoff mit umfangreichen klinischen Erfahrungen.
In der Studie der UC San Diego Forscher festgestellt, dass die Zell-Linie – und Patienten-abgeleiteten HNSCC-Modelle beherbergen HRAS-Mutationen waren sehr empfindlich auf tipifarnib, die, so die Autoren hat gezeigt, ermutigende vorläufige klinische Aktivität bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem HRAS-Mutante HNSCC-bis-Datum.
Derzeit Kura Onkologie, San Diego-basiertes biopharmazeutisches Unternehmen, ist die Durchführung einer bundesweiten klinischen Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von tipifarnib in Kopf-und Hals-Krebs mit HRAS-Mutationen. Mitarbeiter von Kura sind co-Autoren des neuen Papiers. UC San Diego ist nicht Teil der Studie.
Die Behandlung mit tipifarnib, schrieb die Studienautoren, hatte eine facettenreiche Wirkung auf die Biologie des HRAS-Mutante HNSCC-Tumoren, Verringerung der onkogenen Signaltransduktion und proliferation, während Erhöhung der Apoptose (Zelltod), die Blockierung der Angiogenese (Entwicklung neuer Blutgefäße in Tumoren) und fahren squamösen Differenzierung von Tumoren.