In Studien mit Labor-grown menschlichen Zellen und an Mäusen, Johns Hopkins Medicine Forscher haben herausgefunden, dass eine experimentelle Droge möglicherweise doppelt so gut kämpfen vision Verlust als bisher gedacht.
Die neue Forschung zeigt, dass die Verbindung namens AXT107, Stoppt abnorme Blutgefäße im Auge vor dem eindringen von vision-blocking Flüssigkeiten. Diese Ergebnisse bauen auf der bisherigen Forschung, die zeigte, dass die gleiche Verbindung gestoppt, das Wachstum der abnorme Blutgefäße, die in Tierversuchen das blendende Krankheit, diabetische Makula-ödem und der feuchten altersbedingten Makula-degeneration.
Das diabetische Makulaödem und feuchten altersbedingten Makula-degeneration sind die führenden Ursachen für Sehverlust in den USA Rund 750.000 Amerikaner Alter von 40 Jahren und älter haben das diabetische Makulaödem und feuchten altersbedingten Makula-degeneration betrifft mehr als 1,6 Millionen Amerikaner im Alter von 50 und älter. Beide Krankheiten können schließlich zur Erblindung führen, wenn unbehandelt.
Aktuelle Drogen für das diabetische Makulaödem und feuchten altersbedingten Makula-degeneration Fokus auf die Eindämmung des Wachstums von diesen abnormen Blutgefäße, was zur Erhaltung der vision ist Links. Der aktuelle standard der Behandlung ist eine monatliche Injektionen direkt in das Auge zu unterdrücken, das Wachstum neuer Blutgefäße. Diese häufige Besuche können eine Belastung für den Patienten aufgrund der Beschwerden, ein kleines Risiko für jede Injektion und für manche Patienten Mühe, sich auf den Termin, weil Ihre vision ist nicht gut genug, um zu fahren.
„Unsere Ergebnisse geben uns ein besseres Verständnis von, wie diese potenziellen Behandlung Stoppt die Krankheit aus voran und tut es noch schneller, effizienter und hat eine längere Dauer als die aktuellen Medikamente, die bei Menschen mit vision Verlust dieser Art“, sagt Aleksander Popel, Ph. D., professor für biomedizinische Technik an der Johns Hopkins University School of Medicine.
Die Studie wurde veröffentlicht im Feb. 21-Ausgabe des Journal of Clinical Investigation Einblick.
Bei gesunden Augen, die Zellen, die Blutgefäße miteinander verbunden sind, die durch Proteine, die sich auf der Oberfläche der Zelle, die gerichtet sind, die in Platz durch Tie-2, ein protein. Tie2-Proteine pack eng zusammen, wo die Zellen treffen Ihre Nachbarn und handeln, wie Klett zu erstellen, die eine fluid-Dichte Verbindung zwischen den Zellen in die Blutgefäße, an die Wand. Bei diabetischen Makula-ödemen, die Proteine Tie2 zerstreuen, über die Zelle und nicht mehr pflegen können, die fluid-Dichte Sperre zwischen dem inneren des Blutgefäßes und außen. Lücken bilden sich zwischen den Zellen, so dass Flüssigkeiten durchdringen in das umliegende Gewebe.
Um zu verstehen, wie die Droge, die Sie entwickelt, könnte stärken Sie diese verbindungen, die Forscher entwickelt eine Reihe von Experimenten zu erforschen, wie AXT107 wirkt sich auf die Kontrolle des Tie2 und die Velcro-ähnliche Proteine.
In Ihrem ersten experiment haben die Forscher Zellen aus der menschlichen Blutgefäße gewachsen im Labor nachgeahmt diejenigen gesehen, die in feuchten altersbedingten Makula-degeneration. Wenn Sie Hinzugefügt, die AXT107 Medikament auf die Zellen, die Forscher fanden heraus, dass AXT107 initiiert eine Reihe von Veränderungen auf zellulärer Proteine. Die Verwendung einer Technik zu Messen, protein-änderungen, die Forscher fanden heraus, dass Proteine Tie2 schien Migration über die Zelle. Gruppen der Proteine Tie2 begann sich zu versammeln, wo Zellen erfüllt Ihre Nachbarn, und begann den Wiederaufbau verbindungen mit anderen Blutgefäß-Zellen.
Die Forscher beachten, dass, wenn man unter dem Mikroskop die Zellen aus ging gezackte um die Kanten zu glätten und kontinuierlichen äußeren Rändern könnte besser geeignet sein für eine Zelle zu passen behaglich gegen eine andere. „Es war wie zippen Sie Sie mit einem Reißverschluss“, sagt Popel.
Die Forscher getestet, ob diese glatten Zellen könnten erstellen eine Wasserdichte Barriere, die notwendig wäre, zu erstellen, die ein Blutgefäß, die nicht Auslaufen. So wuchsen die Zellen in einer einzigen Schicht und überprüft, ob die Flüssigkeit könnte passieren, indem er eine fluoreszierende Flüssigkeit auf der Oberseite der Zellen und überprüfung, um zu sehen, ob die glühende Flüssigkeit landete unter. Die Forscher beobachteten, dass die Zellen behandelt mit 100 ?M der AXT107 Medikament zugelassen, 2,5-mal weniger Farbstoff durch die Zellschicht als Kontrolle Zellen erhalten kein Medikament. Dies zeigten die Forscher, dass das Medikament geholfen, Blutgefäße, Zellen, erstellen eine Wasserdichte Abdichtung zwischen Ihnen.
Die Forscher als Nächstes wollte sehen, ob die gleiche Wirkung erzielt werden könnte, die in der lebenden Blutgefäße. Sie verwendet einen fluoreszierenden Farbstoff zu beobachten, die Blutgefäße in den Augen von normalen Mäusen und Mäusen, die genetisch entwickelt, um imitieren menschliche Makula-degeneration. In den gesunden Mäusen beobachteten die Forscher, leuchtenden Blutgefäße mit klaren Kanten und nur sehr wenig Fluoreszenz, die außerhalb des Schiffes. Jedoch in den Mäusen, die mit Makuladegeneration, leuchtende Flüssigkeiten ging durch die Blutgefäße, wodurch die Barriere zwischen Blutgefäßen und dem umgebenden Gewebe.
Die Forscher behandelten die manipulierte Mäuse mit undichten Blutgefäße, wie jene gesehen, die in die Makula-degeneration, die mit einer Injektion der AXT107 Peptid in der Tiere in die Augen. Nach vier Tagen, fanden die Forscher, dass bei Mäusen behandelt mit AXT107, etwa halb so viel von dem fluoreszierenden Farbstoff ausgetreten aus Ihrer Schiffe als in Tieren, die Kochsalzlösung-Injektionen, ohne Medikament. Diese Ergebnisse, sagen die Forscher, zeigen, dass die AXT107 Droge war in der Lage, zur Abdichtung undicht Blutgefäße und verhindern, dass vision-blocking Flüssigkeit von durchdringend in das umliegende Gewebe.
Popel sagt, dass frühere Studien von AXT107 im Tierversuch zeigte das Medikament, die länger andauerten als die derzeitigen Behandlungen, die durch die Bildung eines kleinen gel klar von langsam freisetzenden Medikament in das Auge. Wenn erwies sich als wirksam bei den Menschen, die Patienten müssen möglicherweise nur ein oder zwei Injektionen um das Auge pro Jahr, statt der monatlichen Injektionen, die den aktuellen standard in der Pflege.
Popel sagt AXT107 stellt einen neuen therapeutischen Ansatz, die Ziele zwei klinisch validiert Wege für Netzhaut-Erkrankungen, während der anti-VEGF-Agenten nur auf einen Aspekt der Krankheit. „Neben potenziell Verbesserung der response für Patienten, die längere Dauer der AXT107 erlauben kann, für weniger häufiges Dosieren, wodurch die Behandlung Belastung für die Patienten“, sagt Popel.
Die Forscher sagen, dass Sie planen, testen Sie die AXT107 Peptid für die Sicherheit und Wirksamkeit in klinischen Studien an Menschen mit diabetischen Makulaödem im nächsten Jahr.