Aktuelle Behandlungsmöglichkeiten für Mycobacterium tuberculosis (Mtb), der Erreger der Tuberkulose, sind lang, kompliziert und schwer für die Menschen zu erhalten. Darüber hinaus werden die Bakterien entwickeln Häufig Resistenzen, und viele Leute harbor multi-drug-resistente Stämme. Im Jahr 2018 allein fast 1,5 Millionen Menschen starben an Tuberkulose weltweit.
Nun, eine Studie in iScience schlägt vor, einen neuen Ansatz, der helfen könnte: die Menschen die Zellen besser auf das töten Mtb durch die Nutzung von RNA-sensoren in unseren Zellen, die erkennen die RNA der eindringenden Krankheitserreger.
RNA-sensing ist Teil unseres first-line-immun-Abwehr. Zum ersten mal haben Forscher um Anne Goldfeld, MD, Boston Children ‚ s Hospital Programm in Zelluläre und Molekulare Medizin, zeigten, dass die RNA-Messung ist wichtig bei der Hemmung der Mtb-Wachstum einmal wird es innerhalb der Zellen.
Durch das Studium der infizierten Zellen, zeigte das team, dass Mtb aktiviert mehrere wichtige RNA-sensoren RIG-I, MDA5, PKR, und MAVS—das wiederum bakterielles Wachstum hemmen. Wenn Sie gestört diesen sensoren mittels gen-editing-Methoden wie CRISPR, Mtb wuchs auf deutlich höhere Werte in menschlichen Zellen.
„Dies war ein wichtiger Durchbruch, denn die RNA-sensor-Moleküle wurden bisher dachte beteiligt zu sein in der Bekämpfung von Viren und nicht Bakterien,“ Goldfeld sagt. „Es vorgeschlagen, dass die Steigerung der Aktivität dieser RNA-sensoren über die medikamentöse Therapie bändigen konnte MTb Wachstum.“
Die Wiederverwendung von nitazoxanide für TB
Vor kurzem Goldfeld ‚ s lab, zusammen mit dem Labor von Kollegin Sonne Hur, Ph. D., zeigte, dass ein von der FDA zugelassenes antiparasitäre Medikament namens nitazoxanide (NTZ) hemmt das Ebola-virus, und es funktioniert mit der Verstärkung der RNA-sensor-Aktivitäten. Mit dieser Feststellung, gepaart mit der neuen Entdeckung, dass RNA-sensoren hemmen Mtb-Wachstum in den Zellen, led-Goldfield team, um zu versuchen, NTZ bei der Tuberkulose.
„Wir haben gezeigt, dass NTZ verstärkt die Aktivitäten von RNA-sensoren, die, sobald Sie einmal ausgelöst wurden, die von Mtb-RNA,“ Goldfeld sagt. „Und unerwartet, haben wir festgestellt, dass NTZ verstärkt auch MTB stimulation der RNA-sensor Aktivität.“
Das Ergebnis war, dass NTZ erhöhte Produktion von interferon und IFITM3, wichtige Elemente der Immunantwort gegen Tuberkulose und deutlich gehemmt Mtb-Wachstum in den Zellen. Obwohl mehr Forschung ist notwendig, um besser zu verstehen, wie NTZ all dies tut, Goldfeld hofft, diese Studien eröffnen einen neuen Ansatz für die Linderung der globalen Belastung der Tuberkulose.