Psoriasis ist eine häufige entzündliche Haut Erkrankung, die sich auf 3% der Bevölkerung. Psoriasis ist charakterisiert durch hyperproliferation und defekt der epidermalen Differenzierung, führt zu schuppigen Aussehen der Haut. Psoriasis-Haut stellt auch eine Zunahme der Blutgefäße, was zu Rötungen der Haut-Läsionen und ist im Zusammenhang mit immun-infiltration.
Der cross talk zwischen den Zellen des Immunsystems, Blutgefäße und Fibroblasten bereits gezeigt, entscheidend für die psoriasis Entwicklung. Jedoch, die jeweilige Rolle der einzelnen an dieser Populationen in der psoriasis-initiation wurde eine Frage der Diskussion. Vascular endothelial growth factor A (VEGFA) ist der wichtigste Faktor für die Bildung von neuen Blutgefäßen.
Trotz der bekannten Rolle von VEGFA in der Förderung von psoriasis, ist es unklar, ob VEGFA wirkt nur auf die Blutgefäße, was wiederum vermitteln die Rekrutierung von inflammatorischen Zellen und den Mangel der epidermis-Differenzierung, oder ob VEGFA wirkt auch direkt auf der Haut epidermis zu orchestrieren psoriasis Entwicklung.
In einer Studie, veröffentlicht in der Wissenschaft Fortschritte, die Forscher führen durch Pr. Cédric Blanpain, MD/Ph. D., WELBIO investigator und Professor an der Université libre de Bruxelles, Belgien, nun den Beweis erbringen, dass targeting VEGFA-Signal in der epidermis verhindert psoriasis Entwicklung.
Um diese zentrale Frage, Benhadou und Kollegen ein Mausmodell overexpressing VEGFA, die induziert eine Psoriasis-ähnliche Erkrankungen zusammenfassend die Merkmale der menschlichen Schuppenflechte. Durch die Kombination von VEGFA-überexpression und die genetische deletion des VEGFA-Rezeptors (VEGFR1) und co-rezeptor (Nrp1) in der Haut epidermis, die Autoren zeigen, dass die deletion von Nrp1 oder Flt1 verhindert psoriasis Entwicklung. „Es war sehr überraschend zu finden, dass die Hemmung der VEGFA-Signalisierung nur in der epidermis war ausreichend, um vollständig verhindern, dass psoriasis Entwicklung einschließlich immun-Zell-infiltration und Zunahme der Bildung von Blutgefäßen vermittelt durch VEGFA überexpression“, kommentiert Dr. Farida Benhadou, der erste Autor der Studie.
Um zu beurteilen, ob die Hemmung der Nrp1/VEGFA Interaktion von therapeutischer Relevanz für die Behandlung von psoriasis, Benhadou und Kollegen verwaltet eine therapeutische anti-Nrp1 Antikörper, blockiert die Interaktion zwischen VEGFA und Nrp1 Mäusen präsentiert psoriasis. Verwaltung von Nrp1 blockierende Antikörper induziert eine schnelle verschwinden von Psoriasis-Läsionen. „Diese Daten belegen den therapeutischen nutzen der Sperrung VEGFA/Nrp1-Interaktion in der Behandlung der Psoriasis-Krankheit, die sicherer sein kann für die Behandlung von psoriasis im Vergleich zu anderen therapeutischen Modalitäten, die verbunden sein kann mit schweren Nebenwirkungen“, kommentiert Cédric Blanpain, der senior-Autor dieser Studie.