PML als potenzielle Behandlung für Bauchspeicheldrüsenkrebs

Eine aktuelle Studie in The FASEB Journal identifiziert einen neuen Mechanismus von Tumoren der Bauchspeicheldrüse den Widerstand der chemotherapeutischen Behandlung. Der Mechanismus, mit dem Verlust der Funktion von promyelocytic leukemia protein (PML), die funktioniert wie ein tumor suppressor. Überraschend fanden die Forscher, dass die PML-Dysfunktion wurde nicht wegen einer genetischen mutation oder veränderte expression der gene, sondern vielmehr auf eine Veränderung einer bestimmten Art der protein-Modifikation.

Durchführung das experiment, die Forscher zuerst erzeugten protein-Modifizierung profile von resistenten und nicht-resistenten Zellen aus einer Bauchspeicheldrüsenkrebs-Zelllinie. Durch den Vergleich der profile, die Sie identifiziert konkrete Veränderungen der protein-Modifikationen im Zusammenhang mit den resistenten Zellen. Unter den resistenten Zellen wurde PML, bekannt für seine Beteiligung an einer aggressiven form von Leukämie. Verwendung von kultivierten Zellen, die aktuelle Studie ergab, dass eine veränderte Modifikation von PML bekannt als sumoylation beteiligt war auch in Pankreas-Krebs-Zellen Resistenz gegen Chemotherapeutika-Behandlung.

Mit Patienten-abgeleitete xenografts (D. H., die menschliche tumor-Proben, die in Mäuse implantiert), Forscher festgestellt, dass Patienten mit hoher expression von PML und hohe sumoylation von PML hatten bessere überlebensraten. Umgekehrt zeigte die Studie, dass Patienten mit entweder niedrigen expression von PML oder niedrigen sumoylation von PML hatten schlechtere überlebensraten als Ihre Tumoren angezeigt Resistenz gegen Chemotherapeutika-Behandlung.

„Diese Ergebnisse könnten eine Verbesserung der Prognose von Bauchspeicheldrüsenkrebs-Patienten in einem relativ kurzen Zeitraum“, sagte Philippe Soubeyran, Ph. D., ein Forscher an der Marseille Cancer Research Center (CRCM), dem Nationalen Institut für Gesundheit und Medizinische Forschung (INSERM) in Frankreich. „Langfristig können wir verbessern können Pankreas-Krebs-Behandlungen von der Wiederherstellung Ihrer Wirksamkeit gegenüber resistenten Tumoren.“