Influenza-A-Viren spawn Epidemien und Globale Pandemien und kehren Ausbrüche, das töten Millionen von Vögeln, doch erst jetzt haben Grippe-Wissenschaftler erhalten eine umfassende, hochauflösende strukturelle Informationen über ein Eiweiß, das ist der Schlüssel, um das überleben des influenza-virus.
Das markierte protein ist die RNA-polymerase, die transkribiert und repliziert die virale Genom in den Zellkern der Wirtszellen.
Dr. Ervin Fodor und Kollegen an der Universität Oxford haben ein neues Licht auf das protein in bahnbrechende Forschung hat auch aufgedeckt, neue Standorte für antivirale Medikamente können nehmen Sie es auf gefährdeten Ziele in RNA-polymerase, ein protein Fodor fordert FluPolA.
„Alle diese Seiten sind gut-konservierten Regionen,“ Fodor, sagte in einer E-Mail Hinweise auf mögliche neue Grippe-Medikament Ziele könnten-Funktion über eine Reihe von Grippe-Viren. „FluPolA ist eine der am meisten konservierten Proteinen in Grippe im Allgemeinen. Daher ist es ein gutes Ziel für eine antivirale Medikament Entwicklung.“
FluPolA ist ein wesentlicher Treiber in der Grippe-Infektion-Prozess. Ohne es, einen Grippe-virus nicht kopieren können, seine genetischen Informationen und requirieren, die von der host-Zellen. Aber mehr Daten gesammelt worden waren, im Laufe der Jahre auf die Struktur der FluPolA abgeleitet von einem influenza-A-virus zirkuliert zwischen Fledermäusen, Fodor gefunden hatte, als FluPolA in H3N2, die Häufig wirkt sich auf große Teile der menschlichen Bevölkerung. Es war auch nicht viel FluPolA strukturelle Informationen, die für H5N1, eine nennenswerte Grippe Bedrohung von Vögeln.
Fodor und seinen Oxforder Kollegen haben nun werfen ein helles Schlaglicht auf FluPolA und seine vielfältigen Funktionen enthüllt die Anordnung der Atome innerhalb des kritischen proteins für beide H3N2 und H5N1. Das team erreicht neue Einsichten in die Struktur der FluPolA für beide Viren mithilfe der röntgenkristallographie und Kryo-Elektronenmikroskopie.
Das schreiben in der jüngsten Ausgabe der Zeitschrift Natur, Fodor definiert die Viren beteiligt FluPolA Forschung als das menschliche Grippe-virus, A/1968/H3N2, der Belastung, der umkreiste den erdball in die Hongkong-Grippe-Pandemie 51 Jahren. Die anderen FluPolA, für die das team die hohe Auflösung der strukturellen Daten ist Ein/Ente/Fujian/H5N1, a 2002 Sorte—eine besonders Fiese killer von domestizierten Vögeln.
Neue Hürden mussten überwunden werden, um das, was nun eine umfangreiche Menge an Daten auf FluPolA für beide H3N2 und H5N1, die Natur Papier offenbart.
„Es gab viele technische Schwierigkeiten zu überwinden,“ Fodor ‚ sagte. „Die influenza-A-virus-polymerase—FluPolA—ist schwer auszudrücken und zu reinigen in großen Mengen. Ein Problem ist, dass die drei Untereinheiten werden müssen co-exprimiert und gereinigt. Ein zweites Problem ist, dass FluPolA ist besonders instabil, es hat sehr flexiblen Domänen, die Kristallisation-basierten Ansätze sehr schwierig.
„Wir entschieden uns für ein H3N2-polymerase als Vertreter eines menschlichen influenza-virus; H3N2-Stämmen, die derzeit zirkulieren in der menschlichen Bevölkerung, obwohl wir ging für eine alte Sorte aus dem Jahre 1968, die unsere Gruppen, die bisher untersucht werden“, sagte er.
„Wir wählten eine H5N1-Vogelgrippe FluPolA, denn wir wollten zu vergleichen, Vogelgrippe und menschliche influenza-A-virus-Polymerasen,—und wir haben auch studierte diese Besondere Vogelgrippe-Stamm vor. Menschliche und Aviäre FluPolA unterscheiden sich in Sequenz und wir wollten genau wissen, wie sich diese Unterschiede auf die Struktur. Vogelgrippe FluPolA funktioniert schlecht in menschliche Zellen und das Vogelgrippe-virus braucht, um sich an der säugerzell-Umgebung, welche umfasst adaptive Mutationen in FluPolA,“ Fodor ‚ sagte.
Influenza-A-Viren, sowie Ihre B-Pendants—haben ein Genom aus acht RNA-Segmenten. Diese Stränge tragen Sie alle Informationen ein Grippe-virus braucht, um zu replizieren, die in einem host. Die RNA-Segmente kopiert werden, die durch die RNA-polymerase.
Die Grippe ist eine Erkrankung der Atemwege beim Menschen verursacht werden können durch A-oder B-Viren. B influenza verursacht die Infektion nur im Menschen. Beide Arten kann zu schweren Komplikationen der Atemwege entstehen. Influenza-A-Viren getrieben haben, sind die großen Epidemien sowie Globale Pandemien. Die tödliche Grippe von 1918, die Schlimmste in der Geschichte war, verursacht durch Ein influenza-virus.
Statistiker an der US-amerikanischen Centers for Disease Control and Prevention schätzen, dass überall von 291,000 zu 646,000 Menschen sterben jährlich weltweit, weil die saisonale Grippe-Komplikationen.
H5N1, oft bezeichnet als HPAI, oder die hoch pathogene Vogelgrippe, die vor allem Vögel. Andere HPAIs Auswirkungen auf Vögel als auch. Die Ausbreitung des H5N1-Virus, die tödlich ist, in heimischen Vögel, können enorme wirtschaftliche Konsequenzen. Das wissen mehr über, wie die Struktur beeinflusst Funktion kann dazu führen, neue Wege zu stören der Infektion Prozess, in dem Menschen und Vögel, die Globale Gesundheit Experten sagen.
Unter den anfälligen Websites, die potenzielle antivirale Ziele in influenza-A-Viren, sind diejenigen, Scharnier auf einer wichtigen Entdeckung in der Oxford research: FluPolA existiert als monomer oder dimer, kleine Moleküle oder molekulare komplexe.
„Wir identifizierten mehreren Standorten, darunter die FluPolA dimerisierung Schnittstelle und eine Bindungsstelle, die für die virale RNA,“ Fodor, sagte der mögliche antivirale Seiten. „Diese Seiten werden gezielt durch kleine verbindungen. Die Idee ist, dass, wenn solche verbindungen verhindert FluPolA dimerisierung oder-RNA binden, diese würde als antivirale Mittel“, sagte er.