Die Hemmung DGAT1 reduziert die Größe von fat-Durchführung lipoparticles

Das Enzym, das ‚lädt‘ Fett-tragenden Partikel in die Leber, bevor Sie transportiert werden, um den Körper wurde identifiziert zum ersten mal von Wissenschaftlern an der Universität von Warwick.

Die Entdeckung zeigt auch, wie slim down mit diesen Teilchen zu reduzieren die Menge der schlimmsten Art von „schlechtem“ Cholesterin im ganzen Körper verteilt und könnte den Weg ebnen für neue Behandlungen, um zu verhindern, dass Herzkrankheiten und Schlaganfälle.

Eine Studie, die von Professor Victor Zammit von der Warwick Medical School im Journal of Lipid Research untersucht die Auswirkungen der Hemmung der Produktion von dem Enzym diacylglycerol acyltransferase 1 (DGAT1). Dieses Enzym ist in der Leber und ist verbunden mit der Produktion von sehr geringer Dichte Lipoproteine (VLDL). Diese enthalten Fett in form von Triglyceriden choesterylesters, Cholesterin, und sind umgeben von Proteinen und geladenen Lipiden.

VLDL-Partikel sind die Fett, Kuriere, Reisen über den ganzen Körper durch den Blutkreislauf zu liefern Fett an anderen Geweben. Sie führen die normalen physiologischen Prozess ermöglicht, dass die Leber (und Darm) zum verteilen von Fett im ganzen Körper, aber wenn Sie erschöpft von Triglyceriden werden Sie Träger des ’schlechten‘ LDL-Cholesterin, dass Sie die Einzahlung in den Arterien. Die Menge von Fett, die Partikel tragen bestimmt Ihre Größe—und je größer Sie sind, desto mehr „schlechte“ Cholesterin, die Sie enthalten wird.

Das Warwick-team gefunden, dass die Hemmung DGAT1, die speziell in der Leber verringerte sich die Größe der VLDL-Partikeln um fast die Hälfte reduziert und Ihre Triglycerid-Inhalte, die belegen, dass DGAT1 spielt eine entscheidende Rolle in ‚laden‘ VLDL mit Fett. Die Studie wurde gefördert von der Medical Research Council

Professor Zammit sagte, „VLDL-Partikel selbst sind nicht schädlich, aber wenn Sie sind erschöpft, der triglyceride, nachdem Sie offload es zu anderen Geweben, werden Sie low-density-lipoprotein -, die Träger der ’schlechte‘ Cholesterin. Dies ist das Cholesterin, das im Zusammenhang mit Herzerkrankungen wie der LDL-Ablagerung innerhalb der Wände der Arterien, was zu Arteriosklerose führen kann Verstopfung der Herzkranzgefäße mit einem damit verbundenen erhöhten Risiko von Herzinfarkten und Schlaganfällen.

„Unsere Studien zeigen, dass, wenn DGAT1 abwesend ist, die Leber, die Anzahl der Partikel nicht verändert viel, aber Ihre Größe und Triglycerid-Gehalt wird halbiert. Wir wissen, dass die Bedingungen, die Erhöhung der cardiometabolic Gefahr (z.B. diabetes) verbunden sind, in Erster Linie mit der erhöhten Größe der sezernierten Partikel. Die Größe der Partikel ist eine der wichtigsten parameter in der Bestimmung, dass die Gefahr, denn es verlängert die Zeit, die die Teilchen bleiben in der Zirkulation, während welcher Zeit Sie werden mehr ’sticky‘ in Bezug auf die vaskuläre Futter.

„Unsere Ergebnisse identifizieren, die das Enzym (DGAT1), da die wesentlichen Determinanten für den Inhalt der Triglyceride und somit die Größe der VLDL-Partikel.“

Die Forschung folgt eine detaillierte früheren Studien (finanziert von der British Heart Foundation und Diabetes UK), die auf den Eigenschaften und charakteristischen Verteilung dieses Enzyms in der Leber Zellen. Da helfen auch im Kampf gegen Herzkrankheiten und Schlaganfall, ein Verständnis des Mechanismus von Veränderungen in der DGAT1-Aktivität und die zelluläre Verteilung profitieren auch Menschen mit diabetes, die gekennzeichnet ist durch Sekretion von großen VLDL-Partikel.

Professor Zammit fügt hinzu, „werden Die Ergebnisse nützlich für die pharma-Industrie arbeiten auf pharmakologische Strategien zur Steuerung der Aktivität von DGAT1 in der Leber, vor allem zu dem Bruchteil, der es bestimmt, dass der VLDL-Größe. Vorläufige Studien deuten darauf hin, dass dies auch änderbar durch Nährstoffe in der Ernährung, wie durch die Veränderung der Kohlenhydrat – /Fett-Verhältnis oder gesättigte/ungesättigte Fett-Verhältnis. Daher die vorliegenden Ergebnisse können die Grundlage für Ernährungsempfehlungen zur Erleichterung der Abnahme des VLDL-Größe, und seine Neigung zu geben Anlass zu einer gefährlichen Partikel enthält, die Schlimmste Art von Cholesterin.