Anfang Genom-Katastrophen können dazu führen, dass nicht das Rauchen Lungenkrebs

Katastrophale rearrangements im Genom Auftritt so früh wie kindheit und Adoleszenz kann dazu führen, die Entwicklung von Lungenkrebs in den späteren Jahren, in nicht-Raucher. Diese Erkenntnis, veröffentlicht in der Zelle, die hilft zu erklären, wie einige nicht-Rauchen verursachten Lungenkrebs entwickeln.

Forscher an der KAIST Seoul National University und Ihre Mitarbeiter bestätigt, dass genfusionen, die in nicht-Raucher treten meist früh auf, manchmal so früh wie kindheit oder Jugend, und im Durchschnitt etwa drei Jahrzehnte vor dem Krebs diagnostiziert wird. Die Studie zeigte, dass diese Mutante Lungen-Zellen mit onkogenen Samen, bleiben Sie schlafend für mehrere Jahrzehnte, bis eine Reihe von weiteren Mutationen hinreichend für den übergang in Krebs. Dies ist die erste Studie zu zeigen die Landschaft der Genom-strukturellen Veränderungen in Lunge adenocarcinoma.

Lungenkrebs ist die führende Ursache von Krebs-Todesfälle weltweit, und Lungen-Adenokarzinom ist die häufigste Art. Die meisten Lungen-Adenokarzinome sind im Zusammenhang mit chronischen Rauchen, aber rund ein Viertel entwickeln, in nicht-Raucher. Genau das, was passiert in den nicht-Rauchern für Krebs zu entwickeln, ist nicht eindeutig geklärt.

Die Forscher analysierten die Genome von 138 Lungen-Adenokarzinom-Patienten, einschließlich der Raucher und nicht-Raucher, die mit dem whole-genome-sequencing-Technologien. Sie erforschten DNA-Schäden induzierten neoplastischen transformation.

Lungen-Adenokarzinome, entstanden aus chronischer Raucher, bezeichnet als Signatur, 4-hoch (S4-hoch) Krebserkrankungen in der Studie, zeigten verschiedene Merkmale, im Vergleich zum Rauchen-unabhängigen Krebsarten (S4-low).

Die Menschen in der S4-high-Gruppe wurden weitgehend ältere, Männer und hatten häufigere Mutationen in krebsrelevanten gen namens K-ras. Krebs Genome in der S4-high-Gruppe waren hypermutated mit einfachen mutational Klassen, wie z.B. die substitution, insertion oder deletion einer einzelnen base, die Baustein der DNA.

Aber die Geschichte war sehr unterschiedlich in der S4-low-Gruppe. Generell mutational profiles in dieser Gruppe waren deutlich leiser als der S4-high-Gruppe. Jedoch, alle krebsrelevanten gen-Fusionen, die abnorm sind aktiviert aus der Verschmelzung von zwei ursprünglich getrennten Gene waren ausschließlich in der beobachteten S4-low-Gruppe.

Die Muster der genomischen strukturellen Veränderungen zugrunde liegenden gen-Fusionen vermuten, dass etwa drei von vier Fällen der gen-Fusionen hervorgegangen aus einem einzigen zellulären Krise verursacht massive genomische Fragmentierung und die anschließende ungenau Reparatur in normalen Lungen-Epithel.

Auffällig ist, dass diese große genomische rearrangements, die führte zu die Entwicklung von Lungen-Adenokarzinom, sehr wahrscheinlich erworben werden, die bereits Jahrzehnte vor der Diagnose Krebs. Die Forscher Genom-Archäologie-Techniken zu verfolgen, das timing, Wann die Katastrophen stattgefunden haben.

Forscher begann das Studium vor sieben Jahren, als Sie vor dem Ausdruck die KIF5B-RET-gen-Fusions in lung adenocarcinoma für die erste Zeit. Professor Young-Seok Ju, co-lead-Autor der “ Graduate School of Medical Science und Engineering an der KAIST sagt, „Es ist bemerkenswert, dass onkogenese können beginnen, durch einen massiven Bruch von Chromosomen, die früh im Leben. Unsere Studie stellt sich sofort eine neue Frage: Was bewirkt das mutational Katastrophe in unserem normalen lungenepithelzellen?“

Professor Young-Tae Kim, co-lead-Autor der Seoul National University, sagt, „Wir hoffen, dass diese Arbeit wird uns helfen, einen Schritt näher an Präzision Medizin für Lungenkrebspatienten.“