Eine Studie von Forschern des National Cancer Institute (NCI), Teil der Nationalen Institute der Gesundheit, bietet neue Einblicke in die genetischen Veränderungen, die im Zusammenhang mit Osteosarkom, der häufigste Krebs der Knochen tumor von Kindern und Jugendlichen. Die Forscher fanden, dass mehr Menschen mit Osteosarkom tragen schädlicher oder vermutlich schädlicher Variante in bekannten Krebs-Anfälligkeit Gene als die Menschen ohne ein Osteosarkom. Dieser Befund hat Implikationen für die genetische Testung von Kindern mit Osteosarkom, sowie deren Familien.
Die Studie wurde veröffentlicht März 19, 2020, in JAMA Oncology.
„Mit dieser Studie wollten wir herausfinden, wie viele Menschen mit Osteosarkom kann bei hohem Risiko für ihn, weil Ihre Genetik,“ sagte Lisa Mirabello, Ph. D., von NCI-Abteilung der Krebs-Epidemiologie und der Genetik (DCEG), wer führte die Forschung. „Wir haben nicht nur gelernt, dass mindestens ein Viertel der Leute in der Studie mit Osteosarkom hatte eine Variante in einem gen, das bekannt zu bereiten, jemanden zu Krebs, wir konnte auch Varianten, die noch nie zuvor wurden im Zusammenhang mit diesem Krebs.“
In der Studie, die Forscher untersuchten für schädlich (oder wahrscheinlich schädlich) Varianten in 238 bekannten Krebs-Anfälligkeit Gene in DNA-Proben aus, sind 1.244 Personen mit Osteosarkom und verglichen die Häufigkeit von solchen Variante (N) mit, dass in die Menschen, die in einem Krebs-freien Kontrollgruppe. Sie identifizierten ein schädlicher oder vermutlich schädlicher Variante in einem bekannten Krebs-Anfälligkeit gen in 28% der Menschen mit Osteosarkom. Dagegen nur 12% der Menschen in der Krebs-freien Kontroll-Gruppe hatte eine solche Variante.
Wenn die Autoren angeschaut, eine Teilmenge von 166 Gene, die bekannt sind, geerbt in eine autosomal dominante Mode—das ist, wo die Erben eine Veränderung von einem Elternteil ausreicht, um das Krebsrisiko erhöhen—Sie sahen in schädlicher oder vermutlich schädlicher Variante (N) in etwa 18% der Patienten, aber nur 5% der Kontrollen. Und weitere 25% der Patienten hatten eine seltene Variante unklarer Bedeutung, dass prophezeit wurde, schädlich sein.
Patienten, die schädlichen Varianten waren die jüngeren im Alter von Osteosarkom Diagnose, im Durchschnitt, als die Patienten, die nicht (15.3 Jahre versus 16,9 Jahre). Darüber hinaus werden die jüngsten Kinder in der Studie (Alter 0-10 Jahre) hatten die höchste Prävalenz von schädlichen Varianten.
Wenn ein Kind gefunden wird, um eine gen-Variante im Zusammenhang mit Osteosarkom, die Autoren sagen, dass genetische Tests können gerechtfertigt sein, für das Kind die Familienmitglieder, die möglicherweise führen auch die Variante. Die Mitglieder der Familie, die Variante könnte Unterziehen screening für Krebserkrankungen im Zusammenhang mit, dass die Variante, wodurch möglicherweise früher zu erkennen.
„Die Idee ist, wenn Sie einen neuen Patienten mit Osteosarkom, fanden wir, dass ein Viertel von Ihnen haben eine [schädlichen] Variante in einem gen assoziiert mit einem erhöhten Risiko von anderen Krebsarten“, sagte Sharon Savage, M. D., senior-Autor der Studie, die auch von DCEG. „Genetische Untersuchungen des Patienten wahrscheinlich macht Sinn, weil Sie Gefahr laufen, von anderen Krebsarten, und Sie haben vielleicht Familienmitglieder, die Variante, die möglicherweise das Risiko, andere Krebsarten.“
Da das Osteosarkom ist eine seltene Krebserkrankung, die der Forscher zusammengebaut Fall Proben von 10 internationalen Forschungszentren, so dass dies die größte Sammlung der bisher pediatric solid Krebs ausgewertet, für die Krebs-Anfälligkeit gen-Varianten.
Die Forscher fanden heraus, schädlicher oder vermutlich schädlicher Variante (N) in mehreren Krebs-suszeptibilitätsgenen, die nicht im Zusammenhang mit Osteosarkom—oder, in der Tat, der pädiatrischen Krebs—vor. Da die biologische Funktion für die Varianten neu in Verbindung mit Osteosarkom unbekannt bleiben, könnte dies neue Bereiche der Forschung in Bezug auf Krebs Anfälligkeit.