Adoptiven T-Zell-Therapien, einschließlich Chimären antigen-rezeptor (CAR) T-Zell-Therapie, die Verwendung von gentechnisch veränderten killer-immun-T-Zellen, sind neue Formen der Immuntherapie, die Umleitung des Immunsystems zum Ziel Krebs.
Dieser therapeutische Ansatz kann ermöglichen, Behandlungen werden individuell auf jeden einzelnen, und wurde sehr erfolgreich zur Behandlung von bestimmten Blut-Krebsarten, wie einige Arten von Leukämie.
Allerdings, CAR-T-Zell-Therapie hat begrenzten Erfolg bei soliden Tumoren wie Brust-und Lungenkrebs.
Forscher haben nun einen Weg gefunden, fügen Sie ein neues Werkzeug, um die Immuntherapie arsenal, durch die Steigerung der Aktivität von Zellen des Immunsystems, sogenannte Dendritische Zellen (DCs) für die Hilfe bei der Anerkennung und der Angriff der Krebszellen.
Dieser neue Ansatz entwickelt von Forschern am Peter MacCallum Cancer Centre, unter der Leitung von Dr. Junyun Lai, Dr. Sherly Mardiana, Prof Phillip Darcy und Dr. Paul Beavis, überwinden viele der Probleme, die mit der konventionellen Immuntherapie.
„Eines der wichtigsten Hindernisse für eine effektive T-Zell-Therapie ist, dass in vielen Fällen nicht alle Krebszellen innerhalb eines einzelnen Tumors gleich Aussehen. In der Tat, es ist üblich, haben eine hohe Variabilität des zielproteins anerkannt von der CAR-T-Zellen im gleichen Tumor, ein Effekt, bekannt als Heterogenität“, erklärt senior-Autor der Studie Dr. Paul Beavis.
„Engineered CAR-T-Zellen sind sehr effektiv bei der Tötung der Krebszellen, der express das Ziel-protein. Aber, leider sind Sie nicht sehr gut bei der Suche nach Krebs-Zellen, die nicht über dieses target-protein.“
Der Schlüssel zur überwindung dieses Problems Dr. Beavis sagt, könnte es sein, zu gewinnen und steigern Sie anderen Immunzellen, einschließlich DCs, verleihen dem T-Zellen von der hand.
„Die Aktivierung der DC immun-Zellen überwinden konnte Krebszelle Heterogenität, wie DCs sind darauf spezialisiert, die Aktivierung des körpereigenen Immunsystems. Durch die Steigerung der immun-DCs, diese DCs sind dann in der Lage, zu orchestrieren eine neue Immunantwort gegen den Krebs“, sagt Dr. Beavis.
Um dies zu testen, Studie co-führt Dr. Lai und Dr. Mardiana entwickelt, im Labor spezialisierte T-Zellen in der Lage, ein leistungsfähiges Molekül, das können zu erweitern DCs in der Tumor-Website.
„Wenn wir diese engineered T-Zellen in Mäusen mit Tumoren, die wir fanden, waren Sie in der Lage, trigger ein Zustrom von DCs in Tumoren. Wenn wir kombiniert die ausgereifte T-Zellen mit Medikamenten, die weitere Aktivierung von Immunzellen, wir fanden heraus, dass Tumore schrumpfen weitaus effizienter“, sagt Dr. Lai.
„Was war das eigentlich spannende an diesem Ansatz ist, dass wir in der Lage waren, den Körper zu stimulieren das Immunsystem zum Angriff mehrere Ziele auf den Krebszellen, die helfen, zu überwinden, das Problem der Heterogenität.“
Prof Darcy, co-senior-Vorsprung auf die Forschung, sagt, dass dies ein wichtiger Fortschritt in der überwindung der Tumor Heterogenität, die dazu führen könnten Immuntherapien, die sind viel effektiver in der Zukunft.
„Unsere Daten deuten darauf hin, dass die Ergänzung von DCs ist eine vielversprechende Strategie zur überwindung der klinischen problem von Tumor-Zelle entkommen, wegen Mangel an immun-Zell-Erkennung folgende Adoptiv-Zell-Therapie,“ sagen Prof Darcy.
„Dies ist eine aufregende Zeit für die Krebs-Immuntherapie. Unsere Forschung wirft ein Licht auf DCs als eine wichtige neue Komponente in die nächste generation immun-targeting-Therapien für die Behandlung von soliden Tumoren“, sagt Dr. Beavis.