Neue Methode zur überwachung der resterkrankung nach der Behandlung bei Kindern mit Neuroblastom

Eine Forschergruppe um Professor Noriyuki NISHIMURA (Graduate School of Health Sciences, Kobe University) hat eine neue Methode entwickelt, um die überwachung der resterkrankung nach der Behandlung in der Hochrisiko-Neuroblastom Patienten. Die Methode könnte genutzt werden, um beurteilen die Behandlung reagieren, und Sie erleichtern eine frühe Diagnose der tumor-Rezidiv/nachwachsen der Haare.

Diese monitoring-Methode wurde entwickelt von einer Gruppe, bestehend aus Assistant Professor Nobuyuki YAMAMOTO und Project Assistant Professor UEMURA Suguru (beide von der Graduate School of Medicine, Kobe University), und aus der Hyogo-Präfektur Kobe Children ‚ s Hospital; Vice-Direktor Dr. KOSAKA Yoshiyuki, Abteilungsleiter Dr. HASEGAWA Daiichiro und Chefarzt Dr. Toshiaki ISHIDA. Wissenschaftliche Zusammenarbeit und Unterstützung wurde auch von SYSMEX.

Diese Ergebnisse wurden zuerst veröffentlicht in der Journal of Molecular Diagnostics am Dezember 11, 2019.

Das Neuroblastom ist eine Krebserkrankung, die Kinder beeinflußt. Es ist geprägt von soliden Tumoren entwickeln sich aus unreifen Nervenzellen des sympathischen Nervensystems, meist in und um die Nebennieren. Über 50% der Patienten mit Hochrisiko-Neuroblastom Erfahrung tumor-Rezidiv oder nachwachsen und Ihre langfristige überlebensrate ist so niedrig wie 40%. Eliminierung der MRD ist entscheidend, um nachhaltig die Wirksamkeit der Behandlung und Verbesserung der Prognose des Patienten, und die verschiedenen monitoring-Methoden genutzt wurden.

Monitoring-Methoden bis jetzt haben bewertet MRD real-time-PCR (rTQ-PCR). Dieses monitoring hat sich die Messung der verschiedenen Neuroblastom-assoziierte Marker, hohe Stufen, die angeben, die Entwicklung von Neuroblastom-Zellen über Krebs und nicht-Krebs-Stammzellen.

Die aktuelle Studie hatte mehr genau zu bewerten, diese pathologischen Veränderungen. Aus dem Neuroblastom-assoziierte Marker, die sind stark exprimiert in Neuroblastom-Zellen, die Arbeitsgruppe wählte sieben Marker, die besonders zahlreich in der Krebs-Stammzellen, die Ursache tumor Rezidiv/nachwachsen der Haare. Das erkennen der Ebenen der sieben Marker, die Forschungs-Gruppe verwendet, die Tröpfchen-digital PCR (ddPCR), die sorgt für eine sensible und reproduzierbare Art und Weise der Messung dieser Marker in einer Probe als die qPCR.

Diese Forschung team zuvor entwickelt ein qPCR-basiertes system, das verwendet wurde, um grenzstände von elf Marker, die mit der Krebs-Stammzellen, die Ursache von Neuroblastom auftreten. Diese Methode aktiviert Sie zu überwachen MRD in hoch-Risiko Neuroblastom-Patienten. Schwierig war es jedoch, genau zu verfolgen, die Veränderungen, die mit qPCR untersucht. Für die aktuelle Studie hat die Arbeitsgruppe beschlossen, die mehr empfindlich und reproduzierbar ddPCR zu bewerten MRD.

Zuerst von allen, 208 Knochenmark-Proben und 67 peripheren Blut wurden Proben von Hochrisiko – Neuroblastom Patienten, und 103 Knochenmark-Proben und 107 periphere Blutproben wurden von gesunden Personen (Kontrollgruppe). Sieben Marker wurden ausgewählt unter den elf Marker, die sind stark exprimiert in der Krebs-Stammzellen, die Ursache von Neuroblastom-nachwachsen/Rückfall. Mit ddPCR, Sie berechnet die Werte dieser sieben Marker in Knochenmark und peripheren Blut-Proben.

Die Arbeitsgruppe fand heraus, dass Sie mehr genau zu diagnostizieren Hochrisiko-Neuroblastom Patienten, die bei der Berechnung der aggregierten expression aller sieben Marker mit ddPCR, im Gegensatz zu der Betrachtung der Ausprägung der einzelnen marker individuell. Die änderungen in der expression von diesen sieben Markern reflektiert die Menge von Tumoren, die das Stadium der Krankheit (remission, stabile oder progression) und die sample-collection period (Diagnose, Behandlung, Nachbehandlung, oder Rückfall).

Die expression der sieben Marker wurden berechnet für 73 Knochenmark-Proben, die aus post-Behandlung mit hohem Risiko Neuroblastom-Patienten. Die expression der Marker in den Knochenmark-Proben von 17 Patienten, die gelitten hatten, tumor -, Rezidiv/regrowth war signifikant höher im Vergleich zu den Niveaus in den 56 Patienten, die nicht hatten. Durch den Vergleich der beiden PCR Methoden mit dem gleichen 73 Proben, es wurde vorhergesagt, dass die expression der sieben Marker berechnet durch ddPCR würde in der Lage sein, genauer vorherzusagen tumor Rezidiv/nachwachsen der Haare als die qPCR.

Basierend auf diesen Ergebnissen, es wird erwartet, dass die ddPCR-monitoring-Methode entwickelt, durch diese Studie zu verbessern wird die überwachung von MRD in Hochrisiko-Neuroblastom Patienten, wodurch die Möglichkeit der tumor-Rezidiv oder nachwachsen mehr genau vorhergesagt.