Seit den weltweiten Sartan-Rückrufen im Sommer 2018 stand vorallem ein chinesischer Hersteller (ZHP) mitseinem durch NDMA verunreinigten Wirkstoff Valsartan im Mittelpunkt der Untersuchungen. Zunächst hieß es, keineweiteren Sartane bei ZHP seien von Nitrosaminverunreinigungen betroffen.Vergangenen Freitag wurden in Europa allerdings die CEP-Zertifikate sowohl fürIrbesartan als auch für Losartan von ZHP aufgehoben. In denUSA gab es noch am Freitag entsprechende Rückrufe, deutsche folgten heute.
Am 18. Januar 2019 hat das EDQM (European Directorate forthe Quality of Medicines & HealthCare)verkündet, dass dem Wirkstoffhersteller ZhejiangHuahai Pharmaceutical (ZHP) zwei weitere CEP-Zertifikate entzogen wurden. Zur Erinnerung: Ein „Certificate ofSuitability of Monographs of the European Pharmacopoeia“(CEP) belegt, dass eineMonographie des Europäischen Arzneibuchs geeignet ist, die Qualität einesWirkstoffs angemessen zu prüfen. Die beiden entzogenen CEPs betreffen sowohl eines für Irbesartan(R1-CEP 2010-033-Rev 01/Irbesartan) alsauch eines für Losartan (R1-CEP2010-139-Rev 00/losartan potassium, process II).
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Als Grund wird der Fund des wahrscheinlich krebserregenden Nitrosamins NDEA in den betroffenen Wirkstoffen in niedrigen Konzentrationen angegeben. Das EDQM erklärt dazu außerdem, dass Nitrosaminverunreinigungen durch das Syntheseverfahren in der Herstellung von Valsartan und verwandten Substanzen entstehen können, oder von außen in den Wirkstoff eingebracht werden können, wenn bereits verunreinigte Materialien in der Herstellung wiederverwertet werden.
Neue Irbesartan-Rückrufe
Entsprechend dieser neuen europäischen Maßnahmen erfolgte am vergangenen Freitag zudem in den USA ein weiterer Irbesartan-Rückruf durch die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA. Betroffen von dem Rückruf in den USA ist die Firma Prinston Pharmaceutical Inc., die ihr Irbesartan von ZHP bezogen hat. Und auch in Deutschland wurden am heutigen Montag verschiedene Chargen Irbesartan von Heumann zurückgerufen: „Das Bayerische Landesamt für Gesundheit und Lebensmittelsicherheit (LGL) hat in einer Wirkstoffcharge Irbesartan des Wirkstoffherstellers Herstellers Zhejiang Huahai Pharmaceuticals Co. Ltd geringfügig erhöhte Werte der Verunreinigung N-Nitrosodiethylamin (NDEA) festgestellt“, heißt es in der AMK-Mitteilung vom 21. Januar 2019.
Bei den zuvor im Januar und Dezember in Deutschland erfolgten Sartan-Rückrufen wurde in den entsprechenden AMK-Meldungen zuletzt der Wirkstofflieferant nicht aufgeführt. Allerdings wurden auch hier zuletzt Irbesartan und Losartan aufgrund von NDEA-Verunreinigungen zurückgerufen.
Erstmals andere Sartane von ZHP betroffen
Dass der chinesische Wirkstoffhersteller Zhejiang Huahai Pharmaceutical im Mittelpunkt des Falles um mit Nitrosaminen verunreinigten Sartanen steht, ist seit den weltweiten Valsartan-Rückrufen des Sommers 2018 hinlänglich bekannt. Nicht GMP-konformes Arbeiten durch ZHP war bislang von europäischer Seite im September 2018 allerdings nur bezüglich des Wirkstoffs Valsartan bekanntgegeben worden. Auch das viel besprochene CEP-Zertifikat war ZHP bislang nur für den Wirkstoff Valsartan entzogen worden, nicht aber für andere Sartane von ZHP.
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Während die EMA also im September 2018 noch über weitereMaßnahmen bezüglich ZHP am Standort Chuannan nachdachte, sprach die FDA damalsbereits ein generelles Import-Verbot gegen alle am Standort Chuannan durch ZHP hergestellten Produkte aus,also auch gegen Losartan und Irbesartan. Das betraf jedoch nicht die Wirkstoffe, diesich bereits in den USA befanden, und die FDA hatte zu diesem Zeitpunkt nochkeinen abschließenden GMP-Non-Compliance-Bericht für ZHP, einen Warning-Letter,erstellt. Diesen Warning-Letter, der einem europäischen GMP-Non-Compliance-Berichtentspricht, veröffentlichte die FDA erst im Dezember 2018. Und auch dieser bezog sich, wie der europäische Non-Compliance-Bericht zuvor, zunächst hauptsächlich auf den Wirkstoff Valsartan.
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