Forscher bei Karolinska Institutet in Schweden haben, identifizieren einen molekularen Signalweg, die, wenn zum schweigen gebracht, konnte die Wiederherstellung der normalen Funktion der Immunzellen bei Menschen mit Fettleber. Die Erkenntnisse könnten dazu beitragen, neue Strategien für die Behandlung der Bedingung, die ein großes gesundheitliches Risiko für Menschen mit übergewicht. Die Studie ist veröffentlicht in der Fachzeitschrift Science Translational Medicine.
Nicht-alkoholische Fettleber (Nash) ist eine Ansammlung von überschüssigem Fett in der Leber von Menschen, die verbrauchen wenig oder keinen Alkohol. Es ist eine häufige Erkrankung bei adipösen Personen oder Menschen mit diabetes. Es gibt derzeit keine Medikamente, die Bedingung zu behandeln.
In dieser Studie, die Forscher wollten untersuchen, was passiert auf zellulärer und molekularer Ebene in Maus-und menschlichen Lebern überladen mit Fett, und was kann getan werden, um zu helfen wieder den Schaden. Sie fanden, dass die Leber-Makrophagen, eine Art von weißen Blutkörperchen, wichtig für das Immunsystem, zu reagieren, um das unerwünschte Fett, indem Sie versuchen, es zu verbrennen. In dem Prozess, diese Zellen des Immunsystems am Ende produzieren übermäßige Mengen an Antioxidantien, die verursacht Schäden an der Leber. Die weitere Untersuchung ergab, dass ein Antioxidans protein namens NRF2, das normalerweise schützt den Körper vor schädlichen Oxidantien, komplett heruntergefahren wurde in der Leber der adipösen Patienten und Mäusen.
„Dieser Mangel an NRF2-protein sagt uns, dass übergewichtige Personen nicht die Möglichkeit haben, richtig zu reagieren, die zu oxidativem stress induziert durch die Fetteinlagerung in der Leber“, sagt Valerio Azzimato, Forscher an der Abteilung von Medizin in Huddinge, Karolinska Institutet, und der erste Autor dieser Studie.
Die Forscher fanden auch erhöhte Werte von einem kleinen, nicht-codierenden RNA-Molekül, oder eine microRNA, genannt miR144 in der Leber von übergewichtigen Menschen und Mäusen. Sowohl die Zellen des Immunsystems und der Leber am häufigsten vorkommende Zellen, den Hepatozyten, produzieren Sie mehr von dieser spezifischen microRNA in Antwort auf oxidativen stress. Die miR144 Molekül wirkt sich auf die NRF2-Gens durch eine Verringerung seiner protein-Ebene, und führt zu einer schwächeren antioxidativen Reaktion, so die Forscher.
Mit einer Technologie, die es ermöglicht, Inaktivierung spezifischer Gene in der Leber Makrophagen, die Forscher waren in der Lage, unterdrücken die expression von miR144 in den Immunzellen. Dies senkte die Mengen von Oxidantien produziert werden in der gesamten Leber und restauriert, die antioxidative Reaktion, was darauf hindeutet übersprechen zwischen den Makrophagen und Hepatozyten-Leberzellen.