Erstmals identifiziert im Jahr 2012, das MERS-coronavirus ist in der Lage verursacht schwere und oft tödliche Lungenentzündung. Es gibt keine effektiven Behandlungen für MERS. Forscher vom deutschen Zentrum für Infektionsforschung (DZIF) an der Charité – Universitätsmedizin Berlin vor kurzem identifiziert eine zelluläre recycling-Prozess, der als autophagie als potentielles Ziel im Kampf gegen MERS. Autophagie-induzierende Substanzen—einschließlich bestimmte lizenzierte Medikamente—wurden gezeigt, um in der Lage sein, drastisch verringert die rate, mit der das virus repliziert. Ergebnisse aus dieser Forschung wurden veröffentlicht in „Nature Communications“.
Der MERS-Erreger ist in der Lage verursacht eine grippeähnliche Erkrankung (Middle East Respiratory Syndrome), die oft im Zusammenhang mit einer Lungenentzündung. Seit seinem erscheinen im Jahr 2012 rund 2.500 Fällen, die gemeldet wurden, um die, DIE über insgesamt 27 Ländern. Etwa ein Drittel der Infektionen zum Tod geführt. Ein team co-Leitung durch PD Dr. Marcel Müller vom Institut für Virologie am Campus Charité Mitte vor kurzem entdeckt, dass das MERS-virus kann nur replizieren effizient, wenn es hemmt einen zellulären Prozess, der als autophagie. Auf Basis dieser ersten Entdeckung, die Forscher gingen auf zu identifizieren Stoffe, die in der Lage sind, induziert autophagie und kann somit verwendet werden, zu begrenzen, virale Infektion.
Der Begriff autophagie bezeichnet eine Art der zellulären recycling-Prozess ermöglicht es den Zellen zu entsorgen, beschädigte Materialien und Abfälle, unter Beibehaltung intakter Komponenten für den Einbau in neue zelluläre Strukturen. Diese autophagic Abbau, oder „auto-Verdauung‘, ist auch in der Lage, die Identifizierung pathogen-abgeleiteten Komponenten, wie die Bausteine der Viren, die als Abfall behandelt Produkte und beseitigt werden. Eine Reihe von Viren bekannt sind, haben Strategien entwickelt, um dysregulate oder hemmen die autophagie. PD Dr. Müller und seine Kollegen war es daher, zu ermitteln, ob das MERS-virus ist in der Lage zu modulieren autophagic Abbau. Als einen ersten Schritt, und mit strenge Biosicherheit Bedingungen, infizierten die Forscher Zellen mit dem MERS-virus. Die nachfolgenden Beobachtungen ergaben eine Störung der zellulären recycling-Prozess in den Zellen mit dem virus infiziert. „Das Ergebnis ist eindeutig angegeben, dass der MERS-Erreger profitiert von einer Abschwächung der zellulären recycling-Prozess“, erklärt PD Dr. Müller.
Den Forschern ist es gelungen, auch in der Identifizierung eines bisher unbekannten molekularen Schalter reguliert den Prozess der autophagic Abbau: die SKP2 proteins. Die Forscher entdeckten, dass das MERS-virus aktiviert diese molekularen Schalter, um zu einer Verlangsamung der Zell-recycling-Prozesse und entstandene Verschlechterung vermeiden. Mit diesen neuen Erkenntnissen, die Forscher behandelten MERS-infizierten Zellen mit verschiedenen SKP2-Hemmer, um Anreize für den Abbau-Prozess. Diese Strategie erwies sich als erfolgreich, die die autophagie-Hemmung der Substanzen, Verringerung der viralen Replikation um einen Faktor von 28.000. Unter den verwendeten Substanzen zu entlocken dieser Effekt lizenziert wurden Drogen wie niclosamide, eine Behandlung für Bandwürmer, die zuvor identifiziert wurden, die als SKP2-inhibitor. Wichtig ist, niclosamide gezeigt wurde, in der Lage sein, drastisch reduzieren die Replikation des MERS-virus in cell culture.