Schwarze Schafe: Warum einige Stämme des Epstein-Barr-virus Krebs verursachen

Das Epstein-Barr-virus (EBV) ist sehr weit verbreitet. Mehr als 90 Prozent der Weltbevölkerung ist infiziert, mit unterschiedlichen Folgen. Obwohl die Infektion in der Regel nicht auf Menschen wirken, und in einigen, es kann dazu führen, Drüsenfieber oder verschiedene Arten von Krebs. Forscher am deutschen Krebsforschungszentrum (DKFZ) haben nun entdeckt, warum die verschiedenen Virusstämme verursachen sehr unterschiedliche Krankheitsverläufe.

Mehr als 90 Prozent aller Menschen infiziert mit dem Epstein-Barr-virus (EBV) während Ihrer Lebensdauer. Die Infektion bleibt in der Regel unentdeckt. Das virus kann aber auch Krankheiten verursachen—mit regionalen unterschieden: Drüsenfieber (infektiöse Mononukleose) tritt vor allem in Europa und Nordamerika, und in der Regel wirkt sich auf Jugendliche oder junge Erwachsene. In äquatorial-Afrika, Burkitt-Lymphom assoziiert mit EBV-Infektion. Und in Taiwan, Süd-China und Südost-Asien, das virus führt oft zu Nasen-Rachen-Karzinom, Krebs des Nasen-Rachen-Bereich. Dies ist eine der häufigsten Arten von Krebs bei Jungen Erwachsenen in diesen Ländern.

„Nasen-Rachen-Karzinome sind manchmal gesehen, auch hier, aber wirklich sehr selten“, kommentierte Henri-Jacques Delecluse vom DKFZ. Also, wie funktioniert EBV Ursache völlig unterschiedliche Krankheiten, die in anderen teilen der Welt?

„Eine mögliche Erklärung ist, dass verschiedene Arten des virus verantwortlich sind,“ Delecluse erklärt. „Und wir haben nun Beweise dafür gefunden der genau das.“ Die DKFZ-Forscher veröffentlichen Ihre Ergebnisse in der Zeitschrift Nature Mikrobiologie.

Im Labor, Delecluse und sein team untersuchten eine virus-Stamm, die zuvor isoliert aus einem Nasen-Rachen-Karzinom. M81, wie diese Besondere Art von virus genannt wird, hat bestimmte Eigenheiten. Die Forscher hatten zuvor herausgefunden, dass M81 befällt nicht nur das Immunsystem B-Zellen, aber auch epitheliale Zellen der nasalen Schleimhaut sehr effizient. Im Gegensatz dazu, virus-Stämme, die zu Drüsen-Fieber in Europa fast nur infizieren B-Zellen. Und obwohl die virus-Stämme, die üblich sind, dort zu führen die infizierten B-Zellen zu vermehren, in einer Petrischale, Sie produzieren keine neue virus-Partikel, im Gegensatz zu M81.

Wie die DKFZ-Forscher entdeckt, einer der Gründe für dieses unterschiedliche Verhalten ist ein genetisches element namens EBER2, von denen es viele Varianten gibt. EBER2 den sogenannten non-coding RNA (ncRNA), in anderen Worten, ein Stück RNA, die nicht enthalten eine Blaupause für die protein-Moleküle. M81 ist eine EBER2-Variante, die besonders Häufig gefunden in den EBV-Stämmen aus Nasen-Rachen-Karzinomen.

Finden Sie heraus, wie diese Variante wirkt sich auf das Verhalten des virus, die DKFZ-Forscher mit molekularbiologischen Werkzeugen zu extrahieren EBER2 von der M81-Genom. „Das virus war in der Tat nicht mehr in der Lage, sich zu vermehren, in den infizierten Zellen,“ Delecluse hingewiesen. Auch wenn eine EBER2-element aus einem virus-Stamm, der in Europa weit verbreitet war eingefügt in die M81-virus, es war nicht mehr in der Lage, Viruspartikel.

Die Forscher entdeckten auch, wie EBER2 hilft M81 multiplizieren. „EBER2 von M81 stimuliert die Produktion von CXCL8, ein Zytokin, spielt eine wichtige Rolle bei der Entzündung und Karzinogenese“ Delecluse, erklärt, fügte hinzu, dass dies war nicht nur wahr von den infizierten Zellen selbst. „Die EBER2-RNA verpackt in kleine Umschläge in der infizierten Zelle transportiert und zu den benachbarten Zellen, die dann auch anfangen zu produzieren, CXCL8,“ fuhr er Fort, zu erklären, dass dies letztlich angeregt, das virus Nachwuchs zu produzieren.