Genießt du den Sommer? Aus Grillen, schwimmen und Wandern? Achtung: die sonnigen Tage können kommen, mit Kosten.
Wenn die Strahlen der Sonne berühren Ihre Haut, Sie nicht dort anhalten. Ultraviolett (UV) – Licht in den Zellen, und die Photonen—das sind kleinste Teilchen des Lichts—die Landung auf die Proteine und DNA in Ihren Zellen. Mit genau der richtigen Menge von Aktivierungsenergie, die Proteine verändern Ihre Form und Funktion, und Ihre DNA beschädigt wird, oder, wie wir sagen—mutiert. Unter normalen Umständen Zellen spezielle Proteine an der Reparatur mutierter DNA, aber wenn die Reparatur-Proteine sind beschädigt, DNA-Mutationen dauerhaft werden.
Bestimmte DNA-Abschnitte, sogenannte Gene sind anfälliger für Mutationen sind als andere. Das BRAF-gen produziert normalerweise ein protein steuert das Wachstum der Zellen, mutiert in mehr als 50% der Melanom—der gefährlichsten Art von Hautkrebs. Melanom erscheint, wenn BRAF-Mutationen auftauchen, mit anderen Mutationen in der gleichen Haut-Zelle. Für Patienten mit diesen Tumoren, Medikamente, Ziel -, BRAF-und Verwandte Proteine sind oft erfolgreich bei der Verlangsamung oder anhalten Melanom-Wachstum—aber nur für eine Weile.
Leider Patienten, die zunächst reagieren, um eine solche gezielte Therapie oft Rückfall. Manche Patienten einen Rückfall, weil Ihre Tumoren erzeugen eine neue mutation, so dass es resistent gegen das Medikament. Insgesamt, es ist vielleicht nur eine kleine Fraktion von Zellen innerhalb des ursprünglichen Tumors, die Widerstand entwickeln. So, obwohl 99,5% der Krebszellen in einem tumor möglicherweise eine mutierte BRAF-gen, die andere 0,5% verbergen können verschiedene Mutationen, entstanden entweder während der Behandlung oder in den ersten Platz, aber nicht fahren den ursprünglichen tumor. Für diese Patienten, die den Großteil der BRAF-mutierten Krebszellen getötet werden, mit einer gezielten Therapie, aber ein weiteres Melanom kann sich aus der restlichen 0,5%. Dies ist der Grund, warum die Kombinationstherapie, in denen Drogen Ziel für mehrere Ziele, die wichtig sind.
Aber die Zielsetzung für jedes einzelne mutation in einem tumor möglicherweise nicht durchführbar ist. Es wird immer ein Bruchteil der Zellen mit einer anderen mutation, die entsteht, machen Patienten anfällig für einen Rückfall. Dies ist, wo Angriff auf den tumor aus einem anderen Blickwinkel ins Spiel kommt.
Checkpoint immun—, die haben revolutioniert die Behandlung von Melanom—Angriff Tumoren unabhängig von Ihrer mutational make-up. Sie arbeiten durch lösen der Bremsen, die das Immunsystem Bremsen, die normalerweise verhindern Zellen des Immunsystems, einen Angriff der unser eigenes selbst. Tumoren sind sehr gut im verstecken von die Immunsystem, aber die Bremsen freigegeben, Tumoren ausgesetzt werden und sind erfolgreich angegriffen, indem Sie das Immunsystem, unabhängig von Ihrer mutational make-up.
Aber nicht jeder reagiert auf die Immuntherapie—und wir wissen noch nicht warum. Ist der tumor? Ist es das Immunsystem des Patienten? Es gibt sogar Beweise, dass das Darm-mikrobiom eine Rolle spielt. Sobald wir verstehen, warum manche Patienten reagieren und oder reagiert, Immuntherapie, können wir die Auswahl der Patienten für die Therapie, die Wirksamkeit dieser Behandlungen und die möglichen Kombinationen, die am besten funktionieren.
Also, wo ist das Haut-Krebs-Therapie-Kurs? Eine Kombination mit checkpoint-Immuntherapie, gezielte Therapien, sowie einige neue tricks lernen wir, wie coaching tumor Zellen werden besser vom Immunsystem erkannt, bewegen Sie die Nadel.
In meinem Labor an der Sanford Burnham Prebys wir sezieren die Zelle Signale, die den Krebswachstum. Unsere Studien sind geleitet von Daten, die sich aus Patienten‘ Tumoren, gepaart mit erweiterten Bioinformatik. Wir versuchen zu verstehen, wie physiologische Prozesse geändert werden, wie Krebs entsteht und wie Sie genutzt werden können für die Krebs-Therapie. Zum Beispiel haben wir vor kurzem gezeigt, ein Zusammenhang zwischen der Zusammensetzung des Darm microbiome und die Reaktion auf die Immuntherapie, die Etablierung neuer Paradigmen, sondern heben wichtige neue Fragen. Können wir besser Vorhersagen, wer wird Antworten Immuntherapie? Können wir das verbessern der Reaktion auf die Immuntherapie durch die Manipulation mit dem Darm-mikrobiom? Können wir machen Tumoren, die zunächst nicht reagieren, starten, Beantwortung Immuntherapie? Die bar ist immer angehoben, als eine Entdeckung eröffnet so viele neue Wege zu erkunden, und Fortschritte im Verständnis, Aspekte, die Mitglieder meines Labors arbeiten hart daran, zu Antworten.