Liefern zwei vom Bund genehmigte Immunität-verändernden Drogen, die zusammen deutlich verlängert das Leben von Mäusen injiziert mit menschlichen Eierstock-Krebs-Zellen, die einen frühen proof-of-concept-experiment, das möglicherweise Voraus Behandlung für die meisten tödlich—obwohl selten—gynäkologischen malignen Erkrankungen beim Menschen, nach Ansicht der Wissenschaftler an der Johns Hopkins Kimmel Cancer Center, führte die Forschung.
Die Kombination Behandlung wird zur Verbesserung des überlebens durch die änderung der natürlichen Verhältnis der verschiedenen Arten von Immunsystem „Aufräumen“ Zellen, die sogenannten Makrophagen, eine Therapie-Ziel, die weniger Aufmerksamkeit erhalten als andere Komponenten des Immunsystems, konnte aber halten Versprechen für Patienten mit verschiedenen Arten von Malignomen, die Forscher sagen.
„Zusammen werden diese Medikamente könnte eines Tages machen einige Fortschritte, wo andere Therapien versagt haben“, sagt Studienleiter Cynthia Zahnow, Ph. D., associate professor für Onkologie an der Johns Hopkins Kimmel Cancer Center.
Ein Bericht über die Ergebnisse wurde online veröffentlicht in der Juli-Ausgabe von Cancer Research.
In den vergangenen zehn Jahren Zahnow Notizen, mehrere Krebs-klinische Studien haben gezeigt, Versprechen für eine Klasse von Medikamenten, bekannt als epigenetische Therapien, das entfernen von chemischen Gruppen auf DNA und Proteine, die Einfluss auf die Aktivität von Krebs-Genen. Obwohl die Drogen vor allem Kampf Krebs durch Rücksendung der Funktion gegen Krebs Gene, die unterdrückt, die durch die Krankheit selbst, die Forscher haben auch entdeckt, dass die Medikamente auslösen können, eine anti-virale Immunantwort, die helfen können den Körper angreifen Tumoren.
Eine andere Klasse von Medikamenten, bekannt als polyamine-blockierende Therapien, hat auch gezeigt, potenzielle hemmen tumor-Wachstum im Tiermodell durch Verhinderung der Synthese und/oder transport von Molekülen notwendig für die Krebszellen zu gedeihen. Diese Substanzen beeinflussen auch das Immunsystem, mit Studien, die zeigen, dass Sie verändern das make-up von immun-Zell-Populationen in tumor-mikroumgebungen.
Jedoch, Zahnow, sagt weder die Klasse von Medikamenten allein hat sich gezeigt, wirksam gegen Eierstock-Krebs, eine Krankheit, die tötet etwa 20.000 Frauen pro Jahr in den USA, obwohl es entfallen nur 3% der Krebserkrankungen bei Frauen.
Da beide wirkstoffklassen alter von Immunzellen Verhalten, Zahnow, co-Studienleiter Robert Casero Jr, Ph. D., professor von Onkologie, und Ihre Kollegen argumentieren, dass Sie effektiver sein könnten im Kampf gegen Eierstockkrebs, wenn Sie kombiniert werden.
Die Forscher testeten diese Idee in einem Maus-Modell, in dem die Tiere abdominalen Hohlräume injiziert wurden, die mit der menschlichen Eierstock-Krebs-Zellen zu generieren verbreitet Krankheit oft gesehen in den Frauen mit Eierstockkrebs. Im Laufe von mehreren Wochen, die Nager entwickelten Aszites, oder Flüssigkeitsansammlungen in Ihren unterleib voll von Krebs-und Immunzellen, die als Folge von Krebs Fortschreiten. Durch die Probenahme der Flüssigkeit wöchentlich, die Forscher erhalten ein Fenster, auf das Tumorwachstum und die immun-Aktivität gleichzeitig im Laufe der Zeit.
In einer Reihe von Experimenten, drei Tage, nachdem die Mäuse injiziert wurden mit Krebszellen, die die Forscher setzen die Mäuse auf eine der vier Behandlungsmöglichkeiten: Injektion von Kochsalzlösung (als „control“ – Behandlung); eine epigenetische Medikament bekannt als 5-azacytidine (AZA); ein polyamine blockieren Droge bekannt als 2-difluoromethylornithine (DFMO); oder eine Kombination von AZA und DFMO. Derzeit AZA ist von der FDA zugelassen zur Behandlung eine Knochenmark-Erkrankung bekannt als myelodysplastisches Syndrom, und DFMO ist FDA-zugelassen für die afrikanische Schlafkrankheit.
Ihre Ergebnisse zeigten, dass Mäuse, die empfangen, die sich auf einzelne Agenten lebten etwas länger, verglichen mit Mäusen, erhielt nur Kochsalzlösung—durchschnittlich 44 Tage, nachdem Sie injiziert wurden mit Krebs-Zellen. Allerdings, Mäuse behandelt mit der Kombinationstherapie lebten etwa 25% länger als 59 Tage.
Prüfung der Krebs-und Immunsystem Zellen in die Tiere mit Aszites (Bauchwassersucht) zeigte, dass die Kombination von Medikamenten hatte keinen Einfluss auf die meisten Immunzellen Arten im Vergleich mit der Behandlung mit den einzelnen Wirkstoffen. Allerdings gab es zwei Ausnahmen.
Sie fanden steigt in der zytotoxischen Lymphozyten, eine Art von weißen Blutkörperchen, einschließlich T-Zellen und Natürliche killer-Zellen, die tumor-kämpfenden Zellen des Immunsystems, aber Zahnow sagte, die Wirkung schien nicht groß genug zu erklären, die signifikanten Anstieg der überlebensrate der behandelten Mäuse.
Noch wichtiger ist, Sie sagte, Sie fanden eine größere Veränderung in dem Verhältnis der zwei Arten von Makrophagen, die Immunzellen, verdauen Fremdkörper und Zelltrümmer während die Regulierung anderen immun-Prozesse. Frühere Studien haben gezeigt, dass M1-Makrophagen schützen können gegen Tumorwachstum und-progression, während M2-Makrophagen fördern Tumorwachstum.
Während der kombinierten Behandlung deutlich reduziert die Gesamtzahl der Makrophagen, es ging mehr M1 als M2 Makrophagen. Als die Forscher, blockiert die Aktivität von Makrophagen mit einem Antikörper, hemmt Sie, die Kombinations-Therapie verlor seine überlebens-Effekt, ein Beweis für die Bedeutung der M1-population von Immunzellen im Kampf gegen die Krebs.
Zahnow, sagt die Kombinationstherapie ist besonders vielversprechend, da der deutlichen Schub gab es um die Tiere überleben, aber auch, weil beide Wirkstoffe sind bereits zugelassen für die Verwendung zur Behandlung von anderen Bedingungen. „DFMO ist so ungiftig, dass es könnte auch ein Puffer bei Patienten medikamentöse Therapien, die Ihnen helfen würde, andere potente Medikamente mit mehr erhebliche Nebenwirkungen,“ sagt Zahnow. Solche Regime könnte gehören Medikamente, konnte aber weiter ausgeglichen, die balance zwischen M1 und M2 Makrophagen als patient die Krankheit wieder oder fortschreitet, Markenzeichen von Eierstock-Krebs.