Prostatakrebs stellt eine große gesundheitliche Herausforderung, und es gibt derzeit keine wirksame Behandlung, hat es erst einmal erweitert, um die aggressiven, metastasierenden Stadium. Eine neue hat, offenbart eine Schlüssel zellulären Mechanismus, der einen Beitrag zu aggressiven Prostata-Krebs, und mit der Unterstützung einer neuen klinischen Studie. Die Studie wurde in der Fachzeitschrift Clinical Cancer Research.
Die led-Forschung durch die Ermittler am Sidney Kimmel Cancer Center—Jefferson Gesundheit (SKCC) und Ihre Mitarbeiter am Memorial Sloan Kettering Cancer Center, der University of California, San Francisco, und Celgene Corporation, konzentriert sich auf ein Enzym namens DNA-PK (DNA-dependent protein kinase), eine zentrale Komponente der zellulären Maschinerie, die steuert sowohl die DNA-Reparatur und beeinflusst die Genexpression. Die Arbeit wurde orchestriert durch das Labor von Karen E. Knudsen, Ph. D., Leiter der Oncology Services und Enterprise Director von SKCC.
Frühere Studien haben gezeigt, dass die DNA-PK ist übermäßig aktiv bei metastasierendem Prostatakrebs und seine hyper-Aktivierung ist assoziiert mit einem schlechten outcome in Prostata-Krebs-Patienten. „Unsere Studie weiter hervorgeht, werden die Funktionen der DNA-PK und identifiziert dieses protein als ein master-regulator der gen-Netzwerke, die Förderung aggressiver Krebs Verhaltensweisen“, sagt führen Autor Emanuela Dylgjeri.
Eine Begleit-Studie in der gleichen Ausgabe führte durch das Labor von Felix Feng, MD, in Zusammenarbeit mit der Kundsen Labor identifiziert, die DNA-PK als die meisten signifikanten Zusammenhang kinase mit metastatischen Fortschreiten der Krankheit. In einer Bemühung, zu verstehen, wie DNA-PK induziert schlechte Ergebnisse, die Forscher fanden heraus, dass die DNA-PK moduliert die expression von gen-Netzwerken, die Kontrolle einer Vielzahl von wichtigen Krebs-bedingten zellulären Ereignissen, einschließlich eines Entwicklungs-Prozess bezeichnet die epitheliale-mesenchymale transition, die Reaktion des Immunsystems, Stoffwechsel-pathways (Dylgjeri et al.) und Wnt-Signalisierung (Kothari et al.).
Die neuen Erkenntnisse legen nahe, dass targeting-DNA-PK könnte es ermöglichen, die Entwicklung wirksamer Strategien zur Vorbeugung oder Behandlung aggressiver, in einem späten Stadium Prostatakrebs. Daten aus den Studien wurde verwendet, um eine klinische Studie mit der Kombination von standard-of-care mit einem first-in-man-DNA-PK-inhibitor. Frühe Ergebnisse der Studie sind vielversprechend, und die Forscher konnten in einer Laborstudie, dass der kombinierte Ansatz ist effektiver als jede Einzel-Behandlung hervorrufen anti-tumor-Wirkung. Die klinische Studie ist noch im Gange und hat nun in der ausbau-phase der Erprobung.