Für die erste Zeit, ein team von über 100 Wissenschaftlern zusammengearbeitet, um Klon-und express 26 der 29 SARS-CoV-2-Proteine in infizierten menschlichen Zellen, und dann erkannten Sie Hunderte von menschlichen Proteinen, die mit jeder virus-protein. Diese virus-host protein-Interaktionen sind von entscheidender Bedeutung für die Entwicklung des coronavirus Krankheit 2019 (COVID-19) Personen. Und so pinpointing diese protein-Interaktionen von Bedeutung sein könnten, zur Entwicklung von anti-viralen Medikamenten oder die Wiederverwendung von bekannten Medikamenten gegen zu COVID-19.
Diese Forschung, veröffentlicht in der Natur, geführt von den Wissenschaftlern an der UC-San Francisco und enthalten Bryan L. Roth, MD, Ph. D., Michael Hooker Distinguished Professor für Pharmakologie an der UNC School of Medicine, Xi-Ping Huang, Ph. D., research associate professor und YongFeng Liu, Ph. D., ein postdoctoral fellow, der arbeitete Tag und Nacht ab, um Ihre Arbeit abschließen.
Nachdem mit einer Technik namens „affinity purification-mass spectrometry“ zu identifizieren 332 high-Vertrauen-virus-human-protein-Interaktionen, die Forscher identifizierten 66 druggable menschliche Proteine und 69 verbindungen, die gegen diese Proteine. Zwanzig-acht dieser verbindungen sind bereits FDA-zugelassene Medikamente, 12 sind in klinischen Studien und 28 sind präklinischen verbindungen.
Die Forscher gesiebt eine Teilmenge dieser verbindungen in mehrere virale assays zu finden, zwei Sätze von pharmakologischen Wirkstoffen mit antiviraler Aktivität: Inhibitoren der messenger-RNA, translation und vorhergesagt Regulatoren von zwei-Zell-rezeptor-Proteine, die sogenannten Sigma1 und Sigma2.
„Wir denken, dass einige von diesen bereits bekannten Agenten oder noch erstellt werden verbindungen, wie Sie—in Kombination mit Arzneimitteln, die direkt an die Zielgruppe virale Enzyme, die Untersuchung Wert sind als Teil eines therapeutischen Regimes zu helfen, behandeln Menschen mit COVID-19,“ sagte Roth, Direktor des National Institute of Mental Health Psychoaktive Wirkstoff-Screening-Programm, untergebracht ist, die an UNC-Kapelle Hügel.
Das neue coronavirus SARS-CoV-2 Ursachen COVID-19 Erkrankung der Atemwege und infiziert hat mehr als 2 Millionen Menschen getötet, mehr als 200.000, und verursacht weltweit soziale und wirtschaftliche Störungen. Es gibt keine antivirale Medikamente mit nachgewiesener klinischer Wirksamkeit, jedoch ein Medikament namens remdevisir in klinischen Studien. Es gibt keinen Impfstoff zur Verfügung, obwohl mehrere in klinischen Studien. Diese Bemühungen werden erschwert durch die begrenzten Kenntnisse über die molekularen details der SARS-CoV-2-Infektion, die ist, warum Roth und Kollegen zusammengearbeitet, um die Abgrenzung der Wirt-virus-Interaktionen und screen-verbindungen, könnte Ziel dieser verbindungen.
„Das war ein riesiger Aufwand, geführt von Nevan Krogan‘ s team an der UCSF,“ Roth sagte. „Es ist erstaunlich, das team mit 100 Forschern abgeschlossen, dies so schnell, da die genetische Sequenz des virus war nicht verfügbar für die Studie bis Januar.“
Roth sagte, die Ausrichtung der virus-host protein-Interaktion ist eine bewährte Strategie. Zum Beispiel, eine der verbindungen, die üblicherweise in der Drogen-cocktail zu behandeln, die HIV-Ziele, wie eine Interaktion.