Zebrafisch ‚Avatare‘ Ihnen helfen kann entscheiden, wer Sie erhalten soll, Strahlentherapie

Strahlentherapie kann effektiv reduzieren oder sogar zu beseitigen einige Tumoren; andere zeigen jedoch, dauerhaften Widerstand. In Anbetracht der potenziell schädlichen Nebenwirkungen der Strahlentherapie, ärzte einig, dass es paramount in der Lage sein zu bestimmen, ob ein patient profitieren von einer Strahlentherapie aussetzen, bevor Sie zu irgendwelchen der damit verbundenen Risiken.

Trotz erheblicher Anstrengungen zur Entwicklung von Biomarkern, die beurteilen kann die potenzielle Wirksamkeit der Strahlentherapie Behandlung für den einzelnen Patienten, es gibt derzeit keine etablierten diagnostischen test, der eine klare Antwort.

Um dieses dringende Notwendigkeit, ein interdisziplinäres team arbeitet an der Champalimaud Centre for the Unknown in Lissabon, Portugal, entwickelt ein neuartiges assay für den schnellen radio-Sensitivität der Diagnose. Abhängig vom Erfolg der bevorstehenden klinischen Studien, dieses assay kann zu einem standard-personalisierte Medizin-tool innerhalb von wenigen Jahren. Ihre Ergebnisse wurden heute veröffentlicht (17. Dezember) in der Fachzeitschrift EBioMedicine, einem biomedizinischen open access-Fachzeitschrift, veröffentlicht von „The Lancet“.

Die vier Tage assay

Das team ist bereits bekannt dafür, dass er etablierte eine erfolgreiche Chemotherapie-Empfindlichkeit assay, basierend auf der Transplantation von Tumorzellen in Zebrafisch und mit diese Avatare, die für eine Behandlung testen. Ihre Ergebnisse stehen jetzt bei 85% Trefferquote bei der Vorhersage, wie Tumoren reagieren auf bestimmte Medikamente.

Der Umzug in die Strahlentherapie Antwort-Tests präsentierte sich das team mit einem neuen Satz von Herausforderungen, die Sie trafen, durch die Kombination der expertise von Klinikern, Physikern und Biologen. Die Gruppe beschlossen, den Test mit Schwerpunkt auf Darmkrebs, was ist die dritthäufigste Krebserkrankung weltweit. „Strahlentherapie-Sensibilität ist besonders wichtig für rektale Krebs,““, sagt Rita Fior, einer der leitenden Autoren der Studie. „In den meisten Fällen mit lokal Fortgeschrittener Erkrankung, die standard-Vorgehensweise ist zunächst zu verwalten, chemo-Strahlentherapie und dann die Durchführung der Operation um den tumor zu entfernen.“

Nach Nuno Figueiredo, Leiter des Champalimaud Surgical Center, der neue assay das Potenzial hat, haben eine enorm positive Auswirkung auf das Leben der Patienten. „Manche Tumoren können sehr radio-und Kleinschreibung, führen zu einer Verringerung der Tumorgröße oder sogar Beseitigung des Tumors zusammen. Dies ermöglicht eine eher konservative „watch and wait“ – Ansatz, in dem die Strahlentherapie kann effektiv verzögern oder sogar zu verhindern-invasive Chirurgie. Auf der anderen Seite, wenn der Tumor radio-resistent, die optimale Lösung, die Operation kann ohne weitere Verzögerung umgesetzt werden.“

Zum herstellen der Strahlentherapie-assay, die Mannschaft, die zuerst transplantierten Tumorzellen aus dem menschlichen Dickdarm-Krebs Zell-Linien in Zebrafisch, wodurch der Zebrafisch „Avatare.“ Insbesondere konzentrierten Sie sich auf zwei Arten von Zellen—radio-und Kleinschreibung und radio-beständig. Strahlung geliefert wurde, um die Avatare zu verwenden die gleiche Ausstattung (linear Beschleuniger) angewendet für die Behandlung von Krebs-Patienten.

Die Ergebnisse waren vielversprechend: „Wir waren in der Lage, dezidiert zu sagen, welche tumor-Zellen reagierten auf die Behandlung nach vier Tagen. Der volle Satz der Analyse wurden weitere acht Tage. Dies war sehr spannend, da es ein sehr schnellen Zeitskala, die gut funktionieren wird für die klinische Anwendung“, betont Susana Ferreira, ein Biologe, der co-Autor der Studie.

Aus dem Labor in die Klinik

Nach dem Aufbau der radio-Empfindlichkeit assay, das team führte ein „proof of concept“ – experiment, wo Sie es getestet in einer klinischen Einstellung. Sie lief die assay auf Zellen aus Biopsien von zwei Patienten gab, die vor kurzem diagnostiziert mit Krebs rektal und wurden über die Behandlung zu Unterziehen. Die Ergebnisse waren robust: „die Reaktion der Zebrafisch-Avatare perfekt gespiegelt, die die Reaktion des Patienten,““, sagt Bruna Costa, ein weiterer co-Autor der Studie.

Oriol Parés, eine Strahlung Onkologen, die an dem Projekt teilgenommen haben, unterstreicht die Bedeutung der Schaffung einer radio-assay-Empfindlichkeit. „Es ist eine Globale investment-auf der Suche nach Biomarkern, die Vorhersagen könnten, die Reaktion des Patienten auf chemo-und Strahlentherapie. Diese vorläufige klinische Studie vielversprechende Ergebnisse, der Unterstützung bei der Aussicht, mit diesem assay als kostengünstiges test zeitnahe Ergebnisse. Es korrespondiert auch mit einem modernen Ansatz in der Medizin, die wir hier an der Champalimaud-Klinikum, zu Personalisieren Behandlung mit dem Ziel der Optimierung der Ergebnisse für jeden einzelnen Patienten.“

„Dies ist ein großartiges Beispiel dafür, was erreicht werden kann, in der Krebs-klinischen Forschung“, ergänzt Miguel Godinho-Ferreira, ein Forscher in der Studie beteiligt. „Im Champalimaud Centre for the Unknown, nicht nur sammeln wir Patienten, ärzte und Wissenschaftler unter einem Dach, wir haben auch die finanzielle Unterstützung zu bringen, die jüngsten Fortschritte in der Forschung zu Krebs-Patienten. Ich kann nicht warten, um unsere assay Menschen hilft, die unter dieser Krankheit leiden.“