Ein team von Biologen aus Sechenov First Moscow State Medical University und University Lobachevsky (Nischni Nowgorod) hat analysiert, Methoden der gezielten drug delivery zu bösartigen Tumoren. Individuelle Ansätze zur Krebstherapie beschränken den Einfluss von Medikamenten auf die gesunde Gewebe und die Nebenwirkungen zu senken. Die Ergebnisse der Studie wurden veröffentlicht in der Krebs– Tagebuch.
Der Unterschied zwischen gesundem Gewebe und Tumoren liegt in der Struktur von tumor-Gefäßsystem und änderungen im Stoffwechsel. In Tumoren, Blutgefäße gebildet werden, die chaotisch, haben verschiedene Formen und Durchmesser, aufweisen, mit geschlossenen enden und Vorsprünge. Die Struktur der Lymphgefäße ändert sich auch. Ein tumor und seinen Gefäßen wachsen mit unterschiedlichen Geschwindigkeiten verursacht, Sauerstoff und Nährstoffe-Mangel. Die Struktur der Gewebe und Ihren Stoffwechsel verändert, sowie das Profil der Moleküle auf der Oberfläche von Tumorzellen, und der Krebs fortschreitet. Nimmt man diese Tatsachen berücksichtigt, kann man die Entwicklung von Methoden der target-antitumor-Drogen-Lieferung ohne gesunde Zellen zu beeinträchtigen und unnötige Nebenwirkungen.
Derzeit gibt es im wesentlichen drei Möglichkeiten der gezielten drug-to-tumor Lieferung: passive targeting berücksichtigt, dass die Struktur der Gefäße; die aktive Ausrichtung, in dem eine Anti-Tumor-Medikament bindet sich mit einem molekularen Ziel; und Zelle-mediated targeting.
Aufgrund der Besonderheiten der tumor-Gefäße, große Moleküle können geben Sie Ihnen relativ leicht sammeln und im tumor-Gewebe. Dieses Phänomen ist bekannt als verbesserte Permeabilität und retention-Effekt und passiven drug targeting basiert auf es. Jedoch, diese Versandart nicht immer garantieren die gewünschte Wirkung. Um deren Effizienz zu steigern, werden individuelle Therapien entwickelt werden, die auf der Grundlage von tumor-Eigenschaften. Zum Beispiel, die Größe von ein agent kann entsprechend optimiert werden.
Aktive targeting ergänzt die passive Methode. Es erhöht die Ansammlung der Droge in den tumor und die Zeit der Speicherung. In Ihren früheren arbeiten das team präsentierte ein multifunktionales führt zu einem synergistischen Effekt der Kombination aus chemo – und Strahlentherapie Agenten. Die Basis des Komplexes wird eine lumineszierende Nanopartikel enthält ein radioaktives Isotop 90Y verwendet in Radionuklid-Therapie. Auf der Oberfläche ist ein gebundenes hoch aktive fragment von exotoxin A, erhalten aus Pseudomonas aeruginosa (PE40). Der Komplex bindet mit einem marker-protein der Krebszellen, und Ihr toxischer Einfluss auf den tumor. Diese Behandlung-Methode funktioniert, weil die Tumorzellen haben unterschiedliche Stoffwechsel und molekulare profile als die Zellen der gesunden Gewebe.
Bestimmte Arten von Zellen sind in der Lage, zu durchdringen tumor Gewebe und kann deshalb auch verwendet werden, um Drogen. Cell-mediated targeting erweitert die auswaschphase, steuert die Freisetzung von der Droge, und reduziert die Allgemeine Toxizität und Nebenwirkungen. Diese Methode hat Ihre Einschränkungen, aber es ist auch sehr vielversprechend.
„Eine Wahl zu haben zwischen verschiedenen Behandlungsmethoden, die unter Berücksichtigung der molekularen und strukturellen Eigenschaften eines Tumors und die Lage zu passen drug administration regime bedeutet Annäherung an die Ziele der personalisierten Medizin“, sagte Irina Balalayeva, Kandidat der Biologischen Wissenschaften, Dekan der Abteilung für Biophysik am Institut für Biologie und Biomedizin an der Lobachevsky-Universität und als senior research associate im Labor von nanotheranostics am Institut für Molekulare Medizin, Sechenov Moskauer Staatlichen Medizinischen Universität.