Anhaltende Entzündung im Dickdarm ist ein bekannter Risikofaktor für Darmkrebs-und nun berichten Wissenschaftler einen Weg, es setzt die Phase um dies zu ermöglichen und oft tödlichen Krebs.
Entzündung soll eine Kurzfristige Reaktion auf eine Infektion oder andere reizend im Körper, die unerlässlich ist, zu beseitigen. Aber wenn die Entzündung weiterhin besteht, es kann dazu beitragen, eine Vielzahl von gemeinsamen Bedingungen, von Krebs bis zu Herz-Kreislauf-Erkrankungen.
In Ihrem Streben, um zu bestimmen, wie chronische Entzündungen von unserer großen Darm oder Doppelpunkt, können Krebs, einem wissenschaftlichen team unter der Leitung von Dr. Kebin Liu an der Medical College of Georgia und Georgia-Krebs-Zentrum am Augusta-Universität hat herausgefunden, es stellt sich eine weitere Schutzmechanismus gegen uns und schweigen der anderen.
Der Weg zu Krebs, die Sie präzise in der Zeitschrift Cell Reports geht so: Die chronische Entzündung der Colitis ulcerosa fordert hohe Stufen der myeloischen abgeleitete suppressor-Zellen, oder MDSCs, sammeln sich im Dickdarm. Hohe Konzentrationen von MDSCs, die wiederum produzieren höhere Niveaus von IL-10, ein Zytokin bekannt, die Entzündungen unterdrücken. Aber auf diesem hohen Niveau, die Funktion von IL-10, wie die Umgebung im Darm ändert. IL-10 statt aktiviert STAT3, ein protein, das funktioniert wie ein regulator-gen, das erhöht wiederum die expression von zwei Genen—DNMT1 und DNMT3b—in den Dickdarm. Diesen Genen verändern die DNA und letztlich Stille ein Tumorsuppressor namens interferon-regulator-Faktor 8-oder IRF8.
Liu stellt fest, dass der Weg Sie fanden, endet mit schweigen IRF8, wahrscheinlich ist nicht ein Faktor für das nicht-Kolitis-verbundenen Darmkrebs.
Die nächsten Schritte beinhalten, Wege zu finden, hemmen hohe expression von IL-10 im Dickdarm.
„IL-10 hat eine Doppelfunktion. Es kann entweder in der Förderung oder Störung einer Immunantwort“, sagt Liu. „Was wir hier gefunden wird IL-10 fördert Darmkrebs.“
In einem gesunden Staat, IL-10 und IRF8 haben keine bekannten Wechselwirkungen aber beide arbeiten auf unterschiedliche Weise zum Schutz gegen Eindringlinge, sagt Liu, ein Krebs-Immunologen in der MKG-Abteilung von Biochemie und Molekularbiologie.
Die Wissenschaftler dargelegt, um zu schauen, ob und wie die beiden sind verbunden in einem chronisch entzündeten Dickdarms, und testen Sie die Hypothese, dass IRF8 Funktionen als Darmkrebs-suppressor.
Sie erstellt eine Maus, fehlende IRF8 in der epithelialen Zellen, die den Doppelpunkt und fand genügend Beweise zur Unterstützung der Hypothese. Die Mäuse waren deutlich anfälliger für chronische Entzündungen, hatte weniger normalen Zelltod in diesem high-Zell-Umsatz-Bereich und bekamen mehr Tumore. Sie fanden auch, dass angesichts der chronischen Entzündung, IRF8 wird zum schweigen gebracht, und dass in der menschlichen Krebs, IRF8 wird herunterreguliert im Vergleich zu normalen Kolon-Gewebe.
Inzwischen zeigten Sie, dass in diesem veränderten Umfeld, MDSCs und die IL-10 produzieren Sie wurden auf höheren Ebenen und so wurden die beiden Gene, die letztlich die Stille IRF8. Fanden Sie die gleichen Veränderungen in menschlichen Dickdarm-Krebs.
Liu sagt, es ist wahrscheinlich das hohe Niveau und timing, die Transformation der Rolle von IL-10 von suppressor der Entzündung zu suppressor of IRF8.
Darmkrebs gehört zu den fünf häufigsten Krebsarten und Ursachen für Krebstod bei Männern und Frauen in den Vereinigten Staaten, nach den Centers for Disease Control and Prevention.
Interleukin-10 oder IL-10 ist ein Zytokin, oder ein signal, das beeinflusst das Verhalten der benachbarten Zellen. Es ist bekannt, zu unterdrücken chronischen Entzündung, einschließlich Entzündung-driven ulcerosa und Darmkrebs. Es wurde sogar bekannt, zu unterdrücken anderer Zellen Krebs könnte requirieren, wie regulatorische T-Zellen oder Tregs, unterdrücken kann eine antitumor-Antwort.
IRF8 ist ein Transkriptionsfaktor, das heißt es hilft bei der Regulierung der Aktivität von Genen, und es spielt eine wichtige Rolle in der Differenzierung der roten Blutkörperchen. Es wird normalerweise ausgedrückt durch die epithelialen Zellen, die den Doppelpunkt als eine Schicht von Schutz gegen das Essen und trinken setzen wir in unsere Münder.
MDSCs sind in geringen Konzentrationen in den meisten gesunden Menschen, und sind geschickt darin, zu helfen, schützen uns vor Eindringlingen, produzieren Immunzellen wie Makrophagen sowie IL-10. Wie Entzündungen, MDSCs sollten auf die Szene und aktiven einfach, bis das problem beseitigt ist. Aber, wenn chronisch angeregt, wie Sie bei chronischen Entzündungen und Krebs, Sie arbeiten, anstatt um das Immunsystem zu unterdrücken.
Ulcerosa ist, wenn der Darm Futter wird chronisch entzündeten und Ihre wichtige Barrierefunktion wird beeinträchtigt durch die erhöhte Anzahl von Immunzellen, die verschoben wurden, wahrscheinlich in Reaktion auf das Immunsystem aus unerklärlichen Gründen die Anerkennung gewöhnliche Dinge wie Essen und Kommensalen Bakterien im Darm als Invasoren.