Makrophagen sind weiße Blutkörperchen, reichern sich in Tumoren, wo Sie helfen, den Krebs Fortschreiten. Nun haben Wissenschaftler identifiziert, die die Oberfläche Proteine, die nur auf die Makrophagen, die Ihren Wohnsitz in Tumoren, wodurch ein Ziel für die genaue tumor-Behandlungen.
Die meisten Tumoren enthalten, Makrophagen, Immunzellen, die Hilfe Tumorwachstum durch eine Reihe von Mechanismen. Tumor-assoziierten Makrophagen (TAMs) handeln, um zu stimulieren das Wachstum neuer Blutgefässe, die Umgestaltung der extrazellulären matrix zu fördern, die Metastasierung und erhöhen von Resistenzen.
Trotz der Rolle von TAMs in der Hilfe Tumorwachstum, die aufgrund Ihrer hohen Konzentration in Tumoren, die Forscher haben versucht, Möglichkeiten zu nutzen, diese Zellen für die tumor-targeting-Therapien. Ein großes Hindernis für die Erreichung dieses Ziels, obwohl, ist, wie zu unterscheiden TAMs aus Makrophagen in der normalen Organe. Nun, NIBIB-finanzierte Hongbo Pang, Ph. D., Assistant Professor, College of Pharmacy an der University of Minnesota, und seine Mitarbeiter haben nun ein protein identifiziert gefunden nur an der Oberfläche von TAMs. Die Arbeit, die darauf abzielt, guide-spezifische targeting von tumor-Therapien berichtet in der Mai-Ausgabe des Journal of Controlled Release.
Die „Bereitstellung von Drogen zu Tumoren, während die Vermeidung der Exposition gegenüber den gesunden Geweben, ist ein zentrales Ziel in der Behandlung von Krebs'“, sagt David Rampulla, Ph. D., Direktor des NIBIB-Programm in der Lieferung von Systemen und Geräten für Drogen und Biologics. „Die Identifizierung einer Zelle Oberfläche protein spezifisch an Makrophagen in Tumoren und nicht in gesundem Gewebe ist ein aufregendes Ergebnis mit der realen Möglichkeit der Verbesserung der Spezifität und Wirksamkeit von Therapien für eine Vielzahl von Krebsarten.“
Pang und seine Kollegen bereits mit einer Technik namens Phagen-display zur Identifizierung einer Markierung findet sich nur auf der Oberfläche von TAMs. Phagen-display besteht darin, Tausende zufällige Stücke von DNA in Phagen, die Viren, die infizieren und wachsen von Bakterien. Das Stück der DNA in den einzelnen Phagen macht, ein Peptid, ein kleines Stück von einem protein, die angezeigt wird, auf der Oberfläche des Phagen. Das Ergebnis ist eine umfangreiche Bibliothek von random Peptide auf der Oberfläche des Phagen. Die Bibliothek von Phagen wurde dann ausgesetzt, um eine Makrophagen-Zell-Linie, die führte zu der Identifizierung einer Makrophagen-binding peptide genannt CRV.
In dieser Studie, Dr. Pang und sein team injizierten CRV in Mäusen, die eine Vielzahl von Tumorarten. CRV erfolgreich vernetzten und an der TAMs im Tumorgewebe, während die Vermeidung der umgebenden gesunden Gewebe. Zum binden der TAMs, CRV hatte, sich aus dem tumor den Blutgefäßen in das Tumorgewebe selbst—ein Prozess, der als extravasation. Die schnelle extravasation von CRV zu erreichen TAMs war ein extrem ermutigendes Zeichen, dass dieses Peptid hat das Potenzial, tragen therapeutische Fracht in soliden Tumoren.
Das team bestätigt, dass CRV bindet an einen rezeptor auf der Oberfläche von TAMs genannt RXRB. Die weitere Analyse bestätigt, dass RXRB nicht gefunden auf der Oberfläche von Makrophagen in normalen Organen und ist daher eine deutliche Markierung, die nur bei TAMs.
Um zu testen, die Idee mit dem system zu liefern, die anti-tumor-Medikamenten, dem team angeschlossen CRV zu einem Nanopartikel, die möglicherweise tragen die Chemotherapie Medikamente zu TAMs. Die CRV-Nanopartikel injiziert wurde in Mäusen, die Maus-Mamma-Tumoren. CRV verbessert die Lieferung der Nanopartikel in den soliden Tumoren.