Zwei neue Studien, die von einem internationalen team von Forscher berichten über die Fortschritte bei der Verwendung von Stammzellen, um neue Therapien zu entwickeln für die Pelizaeus-Merzbacher-Krankheit (PMD), eine seltene genetische Erkrankung, die Jungen, die tödlich sein können, vor 10 Jahren.
Oft diagnostiziert, bei der Geburt, mit Symptomen von Schwäche und Atembeschwerden, die fortschreitende neurologische Probleme in PMD verursacht werden durch Störungen bei der Bildung von myelin, einer fetthaltigen Isolierschicht abdeckt Nervenfasern, ermöglicht eine schnelle, lange Distanzen zu kommunizieren und macht sich das Gehirn die weiße Substanz. Aber es war nicht klar, warum myelination scheitert in PMD und Therapien zu helfen, wieder diese lebenswichtige Substanz, die im Gehirn schon so weit blieb außer Reichweite.
In den letzten zehn Jahren, Wissenschaftler an der UC San Francisco, Stanford University und der University of Cambridge wurden führende komplementäre Anstrengungen zum Einsatz von Stammzellen in der Entwicklung neuer Therapien, um umzukehren oder zu verhindern, dass der Verlust von myelin in der PMD-Patienten. Zwei neue Studien, veröffentlichte am 3. Oktober 2019, in Cell Stem Cell, und die anderen veröffentlicht August 1, 2019 in Stem Cell Reports, jeweils Bericht vielversprechende Fortschritte bei der Verwendung Patienten-abgeleiteten Stammzellen zu identifizieren, die neuartige PMD Drogen und bei den Bemühungen um die Krankheit zu behandeln, indem direkt die Transplantation neuraler Stammzellen in Gehirn von Patienten.
„Gemeinsam sind diese Studien Voraus, die den Bereich der Stammzell-Medizin und zeigt, wie eine medikamentöse Therapie profitieren könnten myelination und auch, dass neuronale Stammzell-transplantation direkt in die Gehirne der Jungen mit PMD ist sicher“, sagte David Rowitch, MD, Ph. D., von UCSF und University of Cambridge, war ein senior-Autor auf beiden Studien. „Wir erweitern unser größter Dankbarkeit der Patienten und Familien, die an diesen Studien, die wir hoffen, eines Tages führen, um Behandlungen für PMD.“
Stammzellen Zeigen Mögliche Krankheits-Mechanismus, Neuartige Behandlung
In Cell Stem Cell study, Rowitch und Marius Wernig, MD, Ph. D., von der Stanford University School of Medicine, dargelegt, um ein besseres Verständnis der biologischen Ursachen von PMD und die Suche nach potentiellen Medikamente, die möglicherweise umkehren den Verlust von myelin. Leitung von postdoc Hiroko Nobuta, Ph. D., an der UCSF, sammelte Sie Hautzellen von Jungen mit PMD—von denen einige auch an der transplantation Studie berichtet in Stem Cell Reports (siehe unten)—und verwendet induzierte pluripotente Stammzellen (iPSC) – Technologie, um diese Hautzellen in Gehirnzellen, könnte sein, studierte in Labor Gerichte.
Sie entdeckten, dass die myelin-produzierenden Zellen, die sogenannten oligodendrozyten, abgeleitet von PMD Patienten iPSCs sterben als Folge der Eisen-Toxizität, die auf eine mögliche Erklärung für das scheitern der myelination während der Entwicklung des Gehirns bei Kindern mit PMD. Unter anderem Erkenntnisse, Sie zeigten, dass diese PMD oligodendrozyten können geschützt werden, indem Sie entfernen das überschüssige Eisen mit einem FDA-zugelassenen Eisen-Chelatbildner genannt deferipron. Die Ermittler fanden deferipron geschützt PMD oligodendrozyten und myelin verstärkt die Bildung sowohl in den Zellen gewachsen in Labor Gerichte, sowie in einem Maus-Modell der PMD.
„Diese Arbeit zeigt, dass der Wert der Stammzell-Technologie, um es uns zu ermöglichen, die zur Aufklärung der Mechanismen der Krankheit und möglichen Therapien im Labor“, sagte Wernig, wer ist co-entsprechenden Autor mit Rowitch auf die Studie. „Mit patient-derived iPSCs, wir wachsen konnte einem Patienten die eigenen Zellen des Gehirns im Labor, um ein besseres Verständnis der Biologie der Erkrankung und direkt zu testen potenzielle Therapien.“
Auf der Grundlage dieser vielversprechenden Ergebnisse, die Forscher planen klinische Studien, um zu testen, ob deferipron könnte effektiv verlangsamen oder zu stoppen das Fortschreiten der menschlichen PMD.
Langfristige Sicherheit der Stammzelltransplantation in der PMD-Patienten
Im Jahr 2010, Rowitch und Nalin Gupta, MD, Ph. D., aus den Abteilungen von Kinderheilkunde und von Neurologischer Chirurgie an UCSF, lanciert eine bahnbrechende, erst-in-menschliche Anstrengung, um zu testen, ob chirurgisch Implantation von neuralen Stammzellen produziert von Stammzellen Inc., die auch finanzielle Unterstützung für die Studie, in der weißen Substanz des PMD Gehirn von Patienten könnte helfen, wieder Ihre fehlende myelin.
Durchgeführt vier Jungen unter dem Alter von fünf Jahren mit einer schweren form der PMD, Ihre erste Phase-1-Studie hat zu testen, die langfristige Sicherheit dieses Verfahrens und mit Bildgebung des Gehirns, um zu bewerten, ob die Transplantate führte zu änderungen in der myelination. Die Forscher berichteten keine negativen Auswirkungen der Transplantation von 12 Monaten nach der Prozedur und die beobachteten Veränderungen auf die detaillierte MRI Gehirn-scans, die darauf hindeutet, dass myelination hatte, traten in den Bereichen transplantation.
In Stem Cell Reports, Gupta und Rowitch haben, veröffentlicht nun ein fünf-Jahres-follow-up auf Ihre Stammzell-implantation trial, reporting minimale Nebenwirkungen in den vier Fächern. Die Studie bestätigt auch, dass die MRT Veränderungen im Einklang mit myelination blieb in zwei der vier Patienten in der Studie. Jedoch, zwei der Patienten zeigten immunologische Reaktionen der neuralen Stammzellen, was darauf hindeutet, dass immunsuppressive Therapien erforderlich sein können, für zukünftige Studien, um zu verhindern, Ablehnung.