Forscher haben lange bekannt, dass einige Gene, die Krebs verursachen können, wenn überaktiv, aber was genau passiert im inneren des Zellkerns, wenn der Krebs wächst, ist bisher rätselhaft. Jetzt haben Forscher bei Karolinska Institutet in Schweden haben einen neuen Mechanismus, der macht ein canonical-Treiber von Krebs überaktiv. Die Ergebnisse, veröffentlicht in Nature Genetics, schaffen die Voraussetzungen für neue Strategien, um Krebs zu bekämpfen.
Ein gen, das sogenannte MYC ist von zentraler Bedeutung für die normale Zelle Wachstum. Allerdings, wenn das gen mutiert und/oder wird überaktiv, könnte es dazu führen, abnorme Zelle Wachstum und Krebs. Es ist bisher bekannt, dass so genannte super-Geschmacksverstärker, große Regionen in der DNA, die die Entwicklung von Krebs in der Nähe von Genen, irgendwie könnte das MYC-gen überaktiv.
Die aktuelle Studie erhöht unser Verständnis von, wie dieser Prozess stattfindet, durch Hervorhebung, wie Umwelt-cues können sich mit der Architektur des Zellkerns zu verursachen überexpression. Mit Hilfe von neuen Labor-Techniken und computer-Modelle zeigen die Forscher, wie die Aktivierung des signalweges das signal-Molekül WNT-Gebühren der super-enhancer mit Proteinen, lockt das MYC-gen auf die Zellkern-Poren. Die Poren befinden sich auf der Membran des Zellkerns und Steuern den Fluss von Informationen zwischen dem Zellkern und dem Zytoplasma.
Wenn das MYC-gen verankert ist, die nuklearen Poren kopiert und in so genannte boten-RNA (mRNA), es erhöht deutlich die Wahrscheinlichkeit, dass Ihre mRNA Export aus dem Zellkern in das Zytoplasma. die mRNA-Werke als Vorlage für die Bildung des MYC-proteins, steuert die Zelle die Fähigkeit zu wachsen. Da MYC mRNA nicht brechen ganz so effektiv in das Zytoplasma wie im Zellkern wird dieser Mechanismus führt nach und nach zu ungewöhnlich hohen Niveau des MYC-proteins und dadurch unkontrollierte Krebswachstum.
Durch die Verwendung von Arzneimitteln, die ausgeschlagen WNT-signaling, die Forschungs-team war in der Lage zu verhindern, dass der super-enhancer aus Transport und die Verankerung der MYC-gen auf die nuklearen Poren. Dies führte zu normalen Niveaus des MYC-proteins im Zytoplasma, ohne die rate der mRNA-Bildung im Zellkern.
„Unsere Ergebnisse bieten eine völlig neue Perspektive auf, wie Krebs-Gene möglicherweise überaktiv“, sagt Anita Göndör, Forscher an der Abteilung von Onkologie-Pathologie bei Karolinska Institutet wer führte die Studie zusammen mit Rolf Ohlsson an der gleichen Abteilung. „Da das Prinzip ist spezifisch für Krebszellen, dies eröffnet die Möglichkeit, neue zielgerichtete Medikamente, die nicht Schaden normalen Zellen.“
Der nächste Schritt wird sein, um neue Medikamente, die interrupts, die verschiedene Teile des Prozesses. Die Forscher hoffen, die Ergebnisse könnten sich öffnen für eine neue generation von Krebs-Behandlungen, die sind weniger schädlich als zum Beispiel Strahlen-und Chemotherapie, die knock-out-viele normalerweise wachsen Zellen und haben negative Nebenwirkungen.