Die Immuntherapie hat revolutioniert die Behandlung von Krebs in den letzten zehn Jahren, doch viele Tumore reagieren nicht auf diese neuen Therapien. Eine neue genome-wide screen von 20.000 menschlichen Genen in T-Zellen aktiviert haben, mehrere neue Kandidaten zu entfesseln, die das Immunsystem die Fähigkeit zum Angriff einer Vielzahl von Tumorarten, Yale-Forscher berichten Aug. 22 in der Zeitschrift Cell.
„Die Immuntherapie ist nicht wirksam bei allen Patienten und 70 bis 80 Prozent reagieren nicht auf die Behandlung“, sagte der Yale Sidi Chen, assistant professor für Genetik und leitender Autor der Studie. „Wir haben gefragt: Warum nicht wir nehmen ein gen zu einem Zeitpunkt, und sehen, welche sind verantwortlich für Tumorwachstum sein und könnten Angriffspunkte für neue Therapien?“
Viele Immuntherapie-Behandlungen basieren auf der Hemmung des Gens PD1, die unterdrückt die Fähigkeit von T-Zellen zu mobilisieren und Angriff Tumoren. Diese Therapien haben sich dramatisch erhöht das überleben von Patienten mit bestimmten Krebsarten, wie Melanom und Lungenkrebs. Doch auch in diesen Krebsarten, nur bei 30 bis 40 Prozent der Patienten sprechen auf die Immuntherapie alleine. Für die meisten Krebs-Arten, die response-raten von unter 20 Prozent und unter 10 Prozent für einige aggressive Tumoren.
Die neue Plattform entwickelt an der Yale nutzt CRISPR-gen editing-Technologie, um knock out, Gene einzeln in Mäuse, um zu sehen, welche vielleicht größten Einfluss auf die Reaktion des Immunsystems auf Tumoren. Eines der Gene identifiziert, die in der neuen Forschung, DHX37, die gefunden wurde, zur Unterdrückung der Reaktion von CD8 – „Mörder“ T-Zellen zu Tumoren in Mäusen. Die Forscher zeigten, dass Mäuse, die gezüchtet zu haben triple-negativem Brustkrebs zeigte eine signifikante Reduktion von Tumoren, wenn DHX37 wurde editiert, von deren Genome.
„Wenn wir einmal beseitigt diese Bremse auf das Immunsystem, die killer-T-Zellen könnte verrückt angreifenden Tumoren,“ sagte Chen.