In der Regel erforschen Wissenschaftler die molekularen Biologie von Krebs, um neue Behandlungen, aber manchmal ist es anders herum: Bei der Suche nach neuen Behandlungen, die Wissenschaftler finden wichtige Informationen auf Krebs-Biologie. Die Forscher aus der Telomere und Telomerase-Gruppe an der spanischen Nationalen Krebsforschungszentrum (CNIO) haben festgestellt, neue Medikamenten-Kombinationen, die verhindern, dass die Entwicklung von Therapie-Resistenz bei Mäusen mit Glioblastom, dem bösartigsten Hirntumor. Sie fand auch eine unerwartete Verbindung zwischen dem RAS-Signalweg, der in zahlreichen Arten von Krebs, und die Telomer-Aufrechterhaltung. Diese Erkenntnis, die verwendet werden könnten, in neue Linien der Forschung, veröffentlicht in der Fachzeitschrift EMBO Molecular Medicine.
„Wir hatten ein doppeltes Ergebnis in unserer Studie“, sagt Maria A. Blasco, Leiter der Telomere Und Telomerase Gruppe am CNIO. „Wir waren auf der Suche für zugelassene Medikamente, die blockieren könnten ein neues Ziel, und wir haben Sie gefunden. In den Prozess, haben wir auch festgestellt, dass bestimmte molekulare Signalwege, die eine Rolle bei der Krebsentstehung ebenfalls an der regulation der telomererhaltung. Dies ist ein interessanter Aspekt der Krebs-Biologie unbekannt war, vor.“
Aus diesem Grund, die Wissenschaftler nahmen an der Studie Teil entschieden zu Titel es „Mehrere Krebs-Signalwege regulieren die Telomer-Schutz.“
TRF1 als Ziel in Krebs-Stammzellen
Telomere sind schützende Strukturen an den enden von Chromosomen. Die Forscher fanden heraus, dass Angriffe auf die Telomere in Krebszellen, kann eine effektive Strategie zu stoppen Krebs-Wachstum. Insbesondere die Forscher in dieser Gruppe festgestellt, dass die Hemmung der TRF1 Telomer-protein beeinträchtigt tumor progression in human and murine Glioblastom-Modelle.
Das Glioblastom ist der häufigste Hirntumor mit einer durchschnittlichen überlebenszeit von etwa 14 Monaten. Es kann schwierig sein zu behandeln, denn es enthält cancer stem cell population, die in der Lage sind, sich zu regenerieren einer ganzen tumor. Vor zwei Jahren, CNIO-Forscher fanden heraus, dass die Glioblastom-Zellen haben ein hohes Maß an TRF1, einem protein mit einer erhöhten expression in den Stammzellen. Sie versucht, zu blockieren dieses proteins mit verbindungen entwickelt CNIO und die Strategie erwies sich als effektiv, da es erhöht die Lebenserwartung von Mäusen mit Glioblastom von bis zu 80 Prozent.
Wenn man bedenkt, dass die Behandlung von Glioblastom oft fehl, weil diese Tumoren sind sehr resistent gegen herkömmliche Therapien, die Telomere und Telomerase Gruppe Forscher untersuchten für zusätzliche TRF1-Hemmer unter die verbindungen, die zuvor zugelassen zur Behandlung von Krebs oder Medikamenten, die in klinischen Studien. Die Studie wird veröffentlicht in EMBO Molecular Medicine in dieser Woche.
Eine neue Rolle für die Anti-Krebs-Medikamente
Die Forscher am CNIO sah für TRF1-Hemmer unter den 114 Anti-Krebs-Medikamente zur bekannten Krebs-pathways. Das screening ergab, dass eine Reihe dieser Medikamente waren in der Lage zu blockieren TRF1 in beiden Glioblastom-und Lungenkrebs-Zellen.
Interessant, die Wirkungsmechanismen dieser Medikamente abgedeckt molekularer Signalwege eng verknüpft mit Krebs, wie die Komponenten des RAS, und die unabhängig von der ersten Inhibitoren entwickelt CNIO (Bejarano et al., Krebs-Zelle, 2017).
„Die Tatsache, dass es mehrere Wege für die Telomer-Schutz handeln auf TRF1“, erklärt paper co-Autorin Jessica Louzame, „bestätigt die Bedeutung der Telomere bei Krebszellen. Die Identifizierung dieser Wege wird es uns ermöglichen, neue Wege zu finden, Telomere angreifen und im Kampf gegen Krebs. Unsere Gruppe ist ein Pionier in der Erforschung dieser innovativen Strategie.“
Mehr Medikamenten-Kombinationen für die Behandlung weniger Widerstand
Nach der Identifizierung der Medikamente, die in der Lage waren, zu blockieren, TRF1, die Forscher am CNIO nahm einen weiteren Schritt, die Prüfung, eine Kombination dieser Medikamente mit den ersten TRF1-Inhibitoren entwickelt am CNIO.
Die Wirksamkeit von Medikamenten-Kombinationen getestet wurde in Maus-Modellen von menschlichen Glioblastom zu viel versprechende Ergebnisse. Die Drogen interagiert mit positiven Synergieeffekten und trug Sie zur überwindung einer therapieresistenz.