Schlaufen an die enden der Telomere spielen eine wichtige schützende Rolle zu verhindern unwiederbringliche Schäden an den Chromosomen, entsprechend der neuen Forschung von der Crick.
Die Studie, veröffentlicht in der Natur, zeigte auf, wie das auf-und abrollen des t-loops‘ Ende der Telomere verhindert, dass Chromosomen aus anerkannt werden, wie DNA-Schäden. Die Studie hat auch aufgedeckt, wie dieser Prozess reguliert wird.
Eine große Herausforderung für die Aufrechterhaltung der linearen Chromosomen ist die DNA Ende muss verhindert werden, dass erkannt wird, wie DNA-Schäden. Dieses problem wird gelöst durch die Telomere, die spezialisierten Strukturen der nicht-kodierenden DNA, die den Schutz am Ende der Chromosomen. Eine Möglichkeit, dass die Telomere sind gedacht, um vor dem Ende des Chromosoms ist durch die Annahme einer lasso-ähnlichen t-loop-Struktur, welche Handlungen zu begraben, die DNA-Ende innerhalb der telomere und Maske erkannt werden, wie DNA-Schäden. Diese Schleifen entstehen durch die Telomere Falten wieder auf sich selbst am Ende des Chromosoms und gewickelt werden können oder abgewickelt.
„Während die Telomere bekannt sind, spielen eine wichtige Rolle beim Schutz der DNA und erlaubt den Zellen, sich zu teilen, gab es eine Wolke der Unsicherheit über die t-loops, Ihre Funktion und Bedeutung. Diese Frage wollten wir beheben mit dieser Studie“, sagt Panagiotis Kotsantis -, Papier-Autor und Postdoktorand in der DNA-doppelstrangbrüchen Reparatur Stoffwechsel-Labor an der Crick.
Die Studie entdeckt, wie wichtig es ist, dass diese t-Schlingen aufgezogen werden, oder schlängelte sich in der richtigen Phase des Zellzyklus.
Wenn die DNA-Replikation Auftritt, während die t-Schleife bleibt aufgewickelt, dies schafft ein problem, wie die fortschreitende Replikation Gabel kollidiert mit der t-Schleife, die Auslösung katastrophaler Verlust der telomere und Schäden an den Chromosom-enden.
Auf der anderen Seite durch die Manipulation der telomere, so dass die t-Schleife ist unangemessen, schlängelte sich über alle Phasen des Zellzyklus, die die Forscher entdeckt, dass die Chromosomen-enden sind nun entlarvt und erkannt werden, da DNA-Schäden. Zum ersten mal dabei zeigte sich, dass t-loops sind wichtig für den Schutz der enden von Chromosomen.
„Die Sicherstellung, dass diese loops sind abgespult, während der DNA-Replikation und dann re-Wunde für alle anderen Stadien des Zellzyklus, ist von wesentlicher Bedeutung, um zu stoppen Chromosomen geschädigt wird. Es ist wirklich ein sehr kompliziertes Verfahren, und die Folgen wenn es schief geht, kann verheerend sein für die Zelle“, erklärt Simon Boulton, Papier Autor und Gruppenleiter in der DNA-doppelstrangbrüchen Reparatur Stoffwechsel-Labor an der Crick.
Die Forscher haben auch aufgedeckt der Mechanismus, der regelt die auf-und Abwicklung dieser t-loops. Sie fanden, dass, wenn ein Telomer gebunden protein namens TFR2 in der Nähe der t-Schleife durchläuft eine Chemische Veränderung, genannt de-Phosphorylierung dieser zieht ein anderes protein, RTEL1. Mit angezogen worden, die t-Schleife, das zweite protein, entspannen können die Schleife. Die Studie zeigte auch das Gegenteil wahr ist, wenn also TFR2 wird phosphoryliert, dies stößt RTEL1 und so verhindert, dass die Schleife abgewickelt, die außerhalb der Replikation-Phase des Zellzyklus.