Myelodysplastisches Syndrom (MDS), einer der häufigsten Blutkrebs, hat nur sehr wenige Behandlungsoptionen. Jetzt haben Forscher am Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL) haben entdeckt, ein neuer und vielversprechender Angriffspunkt für diese tödliche Zustand.
„In dem Augenblick, nur ein kleiner Teil der Patienten profitieren von der standard-Therapie für MDS,“ sagt CSHL-Fellow und Krebsforscher Lingbo Zhang. „Deshalb ist es sehr wichtig, medizinische Notwendigkeit für eine neue und neuartige Therapie für diese Krankheit.“
Zhang ‚ s lab arbeitet mit Experten aus dem Memorial Sloan Kettering Cancer Center und dem National Institute of Diabetes and Digestive und Nieren Krankheiten entdeckt das neue Medikament Ziel, dass könnte diesem Bedarf nachzukommen. Ihre Forschung wurde vor kurzem veröffentlicht in Science Translational Medicine.
„Wir arbeiten mit einem multidisziplinären team aus ärzten und medizinischen Chemikern zu übersetzen unsere grundlegende Entdeckung in neuartiger Therapeutika, die getestet werden können, die in klinischen Studien für den nutzen der Patienten“, sagte Zhang.
Das ultimative Ziel, Zhang sagt, ist zum erstellen ein Medikament, das in geeigneter Weise wiederherzustellen Blutkörperchen bei MDS-Patienten, die resistent gegen bestehende Behandlungen.
Um zu verstehen, wie genau das neue Medikament Ziel arbeitet, ist es wichtig, zunächst zu wissen, warum MDS ist so schwierig zu behandeln ist. Im Gegensatz zu vielen anderen Krebsarten, MDB, ist nicht charakterisiert durch einen tumor. Stattdessen wird das Blut Krebs wird manchmal auch als „bone marrow failure Störung.“
Knochenmark ist entworfen, um genügend Blut für das tägliche überleben. Wenn Blutzellen verloren über Blutungen oder wenn Sie wachsen zu alt, um Ihre Arbeit zu tun, Ersatz-Zellen und beginnen zu Reifen. MDS Ergebnisse aus diesen Ersatz zu wenige, defekt oder beides.
Traditionelle Behandlungsmöglichkeiten für MDS-Symptome, wie Anämie, verlassen sich auf den Körper die Natürliche Fähigkeit, um mehr Reife rote Blutkörperchen, die angetrieben wird durch ein Hormon namens erythropoietin (EPO).
Unreife rote Blutzellen, die im Knochenmark, sogenannte Progenitorzellen, ausgesetzt werden müssen EPO zum auslösen der endgültige Wechsel in die voll ausgereiften roten Blutkörperchen bereit, um den Körper zu unterstützen. Es würde dann zur Vernunft stehen, dass die Bereitstellung viele von EPO auf das Knochenmark würde fix die meisten MDS-Fällen. Aber das ist einfach nicht der Fall.
Der Grund dafür, dass nur ein kleiner Teil der Patienten reagieren zu gemeinsamen EPA-basierten Anwendungen ist, weil viele MDS-Patienten haben nicht genügend funktionsfähige Stammzellen in Ihrem Knochenmark zu beginnen. In einigen Fällen, was funktionale Zellen verfügbar sind, wird in der Tat zu Reifen roten Blutkörperchen. Jedoch, sobald das Angebot läuft aus, die EPO-Behandlungen aufhören zu arbeiten, wodurch Resistenzen. Das ist der Grund, warum Zhang und seine Kollegen beschlossen, einen anderen Ansatz.
„So zu behandeln,“ Zhang erklärte, „Sie kann nicht als Ziel den späten Stammvater. Ihre Fähigkeit, neue Zellen ist sehr begrenzt. Aber mit der früheren Zellen, haben wir eine chance.“
Anstatt auf EPO und sein Ziel Vorläuferzellen, wählten Sie Ziel einem noch jüngeren Stadium der Vorläuferzellen. Die Forscher entdeckten, dass, wenn diese Zellen defekt sind, aktivieren ein bestimmtes protein rezeptor namens CHRM4 erheblich behindert Ihre Fähigkeit zu unterteilen in jene entscheidenden EPA-responsive-Vorläuferzellen. Durch die Blockierung dieses Rezeptors, Zhang und seine Kollegen konnte wieder gesunden Blutkörperchen.
In Mäusen, die genetisch entwickelt, um spiegeln die pathologischen Merkmale der menschlichen MDB, ist diese Strategie deutlich verbesserte überlebensraten.