Kokain ist ein sehr süchtig machendes Psychostimulanzien, die induziert komplexen molekularen, zellulären und Verhaltensreaktionen. Trotz verschiedener Ansätze und Jahren von pre-klinischen Studien, effektiver Mechanismus-basierte Therapien zu unterstützen, mit Kokain-Missbrauch und Abhängigkeit sind immer noch schmerzlich vermisst. Es ist zwar gut verstanden, dass die Erhebungen des Gehirns Chemische Dopamin spielen eine wichtige Rolle im Kokain die Fähigkeit zur Herstellung von „high—Gefühle auslösen, dass die Spirale in die sucht—die Aktionen von Kokain sind weitaus komplexer.
Dopamin-Signalisierung Dysfunktion ist auch geglaubt, um dazu beitragen zu mehreren neuropsychiatrischen Erkrankungen wie Aufmerksamkeits-Defizit – /Hyperaktivitäts-Störung (ADHS). Obwohl deutliche Beweise vorliegen der gestörten Dopamin-Signalisierung in dieser Erkrankungen, die Mechanismen, mit denen diese Veränderungen auftreten, und die Auswirkungen, die diese Beleidigungen haben auf die synaptische und die Schaltung plasticities, bleibt ein aktiver Bereich der Untersuchung. Wichtig ist, dass Menschen mit ADHS, die nicht behandelt wurden ein erhöhtes Risiko für Substanzgebrauch-Störung.
Mit eine einzigartige Sorte von gentechnisch veränderten Mäusen, die ein team von Neurowissenschaftler an der Florida Atlantic University Gehirn-Institut und Mitarbeiter an der Vanderbilt University und dem Research Triangle Institute, Research Triangle Park, entdeckt eine überraschende Reaktion auf Kokain in diesen Mäusen.
Ergebnisse von der Studie, veröffentlicht in der Zeitschrift Neuropsychopharmacology, zeigen, dass die mutierten Mäuse Fehler beim ausstellen der Hyperaktivität gesehen in normalen Mäusen gegeben, wenn Kokain und nicht rund laufen. Jedoch in anderen tests, diese Mäuse noch Kokain Ansprechend, obwohl Sie angezeigt, eine Unfähigkeit sich zu schütteln, die Erinnerung an Kokain, die Aktionen, wenn das Medikament nicht mehr verabreicht. Durch eine Kombination von genetischen, biochemischen und Verhaltens-Studien, die Forscher festgestellt, dass die kritische änderung, Blöcke Kokain – stimulierende Wirkung in der DATVal559 Mäuse beinhaltet die Stimmung Molekül serotonin und Dopamin nicht.
Die Studie wurde angeführt von Randy D. Blakely, Ph. D., Blei-Autor, executive director der FAU Gehirn-Institut, und professor von biomedizinischen Wissenschaften im FAU – Schmidt College von Medizin.
Vor einigen Jahren, Blakely und sein team erzeugten DAT Val559 Mäuse, Namen für Ihre expression von einer seltenen menschlichen genetischen Variante (Val559) , ändert sich die Funktion der Dopamin-transporter (DAT). DAT-Proteine sind verantwortlich für die Begrenzung der Signalübertragung von Dopamin im Gehirn durch das fegen des neurotransmitter-Weg von Synapsen.
Blakely zunächst die DAT Val559-mutation bei Probanden mit ADHS. Andere fanden die genetische Variante, die bei Patienten mit Autismus und bipolare Störung. Die gen-Variante auch bei anscheinend gesunden Probanden, was auf einen komplexen Wirkmechanismus.
„Es war sehr merkwürdig, zu sehen, eine Maus gegeben, Kokain, nicht zu hyperaktiv, und es suggeriert uns, dass eine unerwartete Veränderung stattgefunden hatte, die im Gehirn in Reaktion auf die mutation, eine änderung, die sich lohnen könnte, zu identifizieren“, sagte Blakely. „Das hinzufügen von mehr um das puzzle, fanden wir, dass die DAT Val559 Mäuse reagierten mit einer hyperaktiven Reaktion auf andere Psychostimulanzien wie Amphetamin oder Methylphenidat wie Ritalin.“
Kokain, im Gegensatz zu Amphetamin und Methylphenidat, zeigt eine starke Interaktion mit dem serotonin (5-HT) transporter (SERT), eine Schwester protein von DAT. SERT fegt serotonin an den Synapsen wie DAT will für Dopamin. Blakely ‚ s team glaubt, dass während der Entwicklung des Gehirns die veränderten Dopamin-Signalisierung, die sich in der DATVal559 Mäusen löste eine änderung in der Stärke der serotonin-Aktionen, speziell in der schaltkreise im Gehirn, die Einfluss auf die Aktivierung von Bewegung und die Fähigkeit, abzuschütteln Medikament Erinnerungen. Wenn die Forscher beschränkt serotonin-Aktionen mit einem serotonin-blocker, die Mäuse wieder normal hyperaktiven Reaktion auf Kokain.
„Wir haben vorher festgestellt, erhöhte die Belohnung die motivation im DAT Val559 Mäuse, und zurückzuführen sind diese Reaktionen auf Veränderungen im Dopamin-aus offensichtlichen Gründen“, sagte Adele Stewart, Ph. D., Erster Autor der Studie und post-doc in Blakely ‚ s lab. „Unsere Untersuchungen mit Kokain ergaben jedoch, etwas mehr interessant—im Grunde, dass die entwicklungsbedingten Veränderungen im Dopamin-Behandlung führen zu außergewöhnlich kraftvolle Veränderungen im Gehirn, die Verwendung von serotonin. Dies macht uns zu Fragen, ob Kindern die Entwicklung nicht mit übermäßiger Dopamin-Signalisierung könnte profitieren von Medikamenten, die den Gegner serotonin-Neuronen und Ihre Synapsen.“
Nach Florida Medical Examiner Kommission, der Todesfälle durch überdosierung von Kokain sind auf Ihrem höchsten Niveau in den Staat seit 2007. Von 2012 bis 2015, Kokain tote in Florida stieg von 1,318 Todesfälle 1,834 Todesfälle. Nur fentanyl, einem leistungsstarken synthetischen Schmerzmittel, übertraf die Todesfälle durch überdosis Kokain in Florida.
Bundesweit, mehr als 1 in 3 Drogen-Missbrauch oder-im Zusammenhang der Notaufnahme Besuche (40 Prozent) beteiligt Kokain.