Eine Studie von Forschern an der Yale-Universität zeigt ein Komplexes zusammenspiel von zwei verschiedenen Wachstumsfaktoren für die schnelle und lang anhaltende antidepressive Wirkung von Ketamin. Die Studie, veröffentlicht in der Biologischen Psychiatrie, berichten, dass die antidepressive Maßnahmen der brain-derived neurotrophic factor (BDNF) erfordern die Freisetzung von vascular endothelial growth factor (VEGF).
„Überraschend, dass die wechselseitige Beziehung zu beobachten war, was darauf hinweist, dass die BDNF–VEGF Interdependenz spielt eine entscheidende Rolle in den Handlungen des schnell-wirkenden Antidepressiva“, sagte senior-Autor Ronald oben, Ph. D.
Ketamin erfordert die Veröffentlichung der beiden BDNF und VEGF zu produzieren, die seine rasche antidepressive Wirkung, aber die Verbindung zwischen den beiden Wachstumsfaktoren—die haben unterschiedliche Funktionen und wirken durch verschiedene Mechanismen—unbekannt war.
Mit Mäusen zum Modell-Verhalten der depression untersuchten die Forscher die Interaktion von BDNF und VEGF. Verabreichung von BDNF oder VEGF zu einer Gehirnregion, die mit einbezogen in die depression, die medialen präfrontalen Kortex (mPFC), produziert Sie schnelle und lang anhaltende antidepressive Maßnahmen ähnlich denen von Ketamin. In der Studie Dr. oben und Kollegen festgestellt, dass das entfernen von VEGF aus dem mPFC verhindert die antidepressive Effekte von BDNF in Mäusen. Wenn Sie durchgeführt ähnliche Experimente, sondern stattdessen blockiert BDNF, die antidepressive Wirkung von VEGF verhindert wurden.
Eine tiefer gehende Analyse mit neuron-Kulturen zu untersuchen, wie sich die beiden Faktoren, die voneinander abhängen ergeben, dass BDNF-Signaltransduktion stimuliert die VEGF-Freisetzung in Neuronen und erfordert VEGF zu produzieren Ihre neurotrophen Effekte. Umgekehrt, VEGF stimuliert die Freisetzung von BDNF und erfordert BDNF Signalisierung zu produzieren Ihre neurotrophen Effekte.
„Diese Beobachtung könnte wichtige klinische Implikationen. VEGF-Inhibitoren sind weit verbreitet zur Behandlung von verschiedenen Krebsarten und können verbunden sein mit einem erhöhten Risiko für Depressionen und kognitive Beeinträchtigungen auch als „fog of chemotherapy.“
„Da die meisten antidepressive Effekte vermittelt werden durch BDNF und daher VEGF, wie sollen wir behandeln diese Formen der depression und kognitiven Beeinträchtigungen? Die Antwort auf diese Frage zeichnen uns BDNF-unabhängige Effekte von Antidepressiva und neue Einblicke in die Biologie und Behandlung von Depressionen“, sagte John Krystal, MD, Herausgeber der Biologischen Psychiatrie.