Wissenschaftler haben eine neue Methode entwickelt, um anzeigen, die die Moleküle auf Tumorzellen, die Flagge Ihre Anwesenheit, um das Immunsystem, laut einer Studie veröffentlicht heute in eLife.
Die Erkenntnisse könnten machen Häufig verwendet, Immuntherapie Behandlungen, die wirksam für eine viel größere Bevölkerung von Patienten mit Krebs.
Einige Krebs-Immuntherapie-Behandlungen arbeiten, indem Sie auf kurze Stücke von Proteinen, sogenannte Peptide, die angezeigt werden auf der Oberfläche von Krebszellen. Diese Peptide auf der Zelloberfläche von humanen Leukozyten-Antigene (HLAs), von denen es viele verschiedene Arten. Jedoch, Immuntherapie, Behandlung, Forschung neigt dazu, konzentrieren sich auf eine kleine Teilmenge der HLAs nur. Da nicht alle Krebs-Patienten zu produzieren, diese HLAs, Sie sind nicht in der Lage zu profitieren, bestehende HLA-basierte Immuntherapien.
„Die meisten Studien konzentrieren sich auf die HLA-Proteine, die Häufig in der Allgemeinen Bevölkerung“, erklärt co-erste Autor Kenji Murata, ein postdoctoral fellow an der Prinzessin Margaret Cancer Centre, University Health Network, Toronto, Kanada. „Wir haben eine neue Technik entwickelt, die es ermöglicht die Probenahme von unterrepräsentierten HLA-Proteine zu finden, Peptiden oder Antigenen kann dazu veranlassen, eine Antitumor-Immunantwort. Wir können dann stimulieren die Patienten die eigenen Zellen des Immunsystems, mit denen Peptide und geben Sie Ihnen zurück, um dem Patienten zu helfen, behandeln Sie Ihre Krebs.“
Das team begann mit der Isolierung der weißen Blutkörperchen, den sogenannten T-Zellen von acht Patienten mit Melanom. Diese Patienten-Gruppe übergreifendes 25 verschiedene Arten von HLAs, so dass das team zur analyse der T-Zell-Interaktionen mit mehr als 800 verschiedenen antigen-Peptide. Alle acht Patienten-Proben waren positiv für mindestens einen der Peptid-HLA-Kombinationen. Die Methoden, die hier entwickelt werden, auch erlaubt, das team zu entdecken, neue Peptide erkannten die T-Zellen.
Als Nächstes das team untersucht, ob die T-Zellen reagierten auf die Peptide könnte es zu einer Immunantwort durch Messung der Produktion von immun-aktivierende Molekül namens interferon. Alle außer zwei der Antigene stimulierte T-Zellen produzieren interferon sowie stimulieren die Zellen, die in Anzahl erhöhen. Diese Effekte waren robuster gemacht, indem die T-Zellen eine andere Art von Zelle—ein künstlich herbeigeführter antigen-Präsentierenden Zelle (APC) mit dem gleichen antigen, die in einer gemeinsamen Strategie zu stimulieren T-Zellen.
In der nächsten Stufe, das team verwendet den künstlichen APCs finden Sie die genaue immunogenes signal, dass stimulierte T-Zellen von Melanom-Patienten. Sie fanden neuartige Peptid-Fragmente bezogen auf zwei verschiedene Antigene, sogenannte MART1 und NY-ESO1, von denen bekannt ist, enthalten immunologische hotspots. Sie schaute, ob Sie könnten engineer T-Zellen Ziel dieser neuartigen Antigenen durch Einnahme-Zellen reagieren gegen die Roman-Antigene und das Klonen Ihrer T-Zell-rezeptor (TCR) – Gene. TCRs sind Zell-Oberflächen-Proteine, die es ermöglichen, T-Zellen reagieren auf Antigene. „Wenn wir diese geklonten TCR-Gene wieder in frisch isolierten T-Zellen fanden wir, dass die Zellen in der Lage waren, zu erkennen und zu reagieren, um die Tumorzellen“, sagt co-Erstautor Munehide Nakatsugawa, ein ehemaliger Postdoc an der Prinzessin Margaret Cancer Centre.