Kleine finger-wie Projektionen, genannt filopodia-Laufwerk invasive Verhalten in einer seltenen Untergruppe von Lungenkrebs-Zellen, Forscher am Winship-Krebs-Institut von Emory-Universität haben gefunden.
Adam Marcus‘ lab entwickelt innovative Techniken für die Trennung von „Führer“ und „Anhänger“ Subpopulationen von Tumorzellen, die Zusammenarbeit während des Prozesses der Metastasierung. Das Labor neue Analyse, welche molekularen Merkmale zeichnen leader aus Anhänger Lungenkrebs-Zellen konzentriert sich auf die filopodia. Die Ergebnisse sind veröffentlicht in der Wissenschaft Fortschritte.
Die Erkenntnisse könnten helfen Forscher entwickeln Behandlungen, die verhindern, dass Krebs ausbreiten können, durch das Verständnis der seltenen Zellen innerhalb eines Tumors notwendig für tödliche Metastasen. Die dauerhafte epigenetische Veränderungen unterscheiden, dass leader-Zellen und invasiven Verhalten möglicherweise angezeigt, in verschiedene Arten von Krebs, sagt Marcus. Er ist professor für Hämatologie und medizinische Onkologie an der Emory, und stellvertretender Direktor für Grundlagenforschung und gemeinsame Ressourcen zu Winship.
Marcus‘ früheren Forschung hat gezeigt, wie leader-Zellen und Ihre weitere häufige Kollegen, follower Zellen arbeiten zusammen, um eine invasive pack. Die zwei Arten von tumor Zellen voneinander abhängig sind, die für die Mobilität und das überleben, haben aber unterschiedliche Muster der gen-Aktivität und sogar verschiedene Formen.
Insbesondere die leader-Zellen zeigen mehr filopodia als follower Zellen. Dies ist Teil dessen, was die Untersuchung durch die Diplom-student Emily Summerbell (wer vor kurzem erhielt Ihren Ph. D.), associate research scientist Janna Mouw, Ph. D. und Ihre Kollegen offenbart.
„Filopodia sind wie die Finger der Zelle, und die der Zelle helfen, ziehen Sie Ihren Weg nach vorn“, Summerbell sagt. Siehe das Ergänzende video für eine Darstellung von filopodia und invasive Verhalten.
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Mit mehr filopodia ist verbunden mit einem gen namens MYO10, die kodiert für eine Komponente der internen zellulären Skelett stabilisieren filopodia, Summerbell und Mouw gefunden. MYO10 wurde das gen, das war die meisten up-reguliert und hypomethylated im leader-Zellen, verglichen mit Anhänger-Zellen, und sowohl lange filopodia und invasive Verhalten abhängen MYO10 Aktivität.
„Es war bekannt, dass MYO10 war mit invasion und Metastasierung, aber dies ist der erste Beweis dafür, dass es spielend, die diese bestimmte Rolle in einer seltenen Untergruppe von Zellen“, sagt Marcus. „Dies könnte uns helfen, suchen diese seltenen Zellen in Patienten Tumoren zu beurteilen, wie sich das potenziell invasiver Sie sind.“
Leader-Zellen auch sezernieren Fibronektin, eine klebrige extrazelluläre protein, während die follower-Zellen nicht. Die MYO10 protein hilft filopodia neu anordnen Fibronektin-Moleküle in Fibrillen, aber es wird nicht angezeigt, um die Interaktion mit Fibronektin direkt.
„Als der Anführer der Zelle filopodia ziehen an der extrazellulären matrix ist, ändern Sie diese matrix aus einer zufälligen mesh in langen parallelen tracks vor der Zelle, ebnet eine Straße für eine Gruppe von Zellen,“ Summerbell sagt.
Filopodia sind manchmal beschrieben als ähnlich Antennen—oder Vorläufer der stabilen zellulären Strukturen.
„Wir beobachten, dass im leader-Zellen, filopodia sind nicht nur sensoren der extrazellulären Umwelt, sondern auch aktiv in die Reorganisation der extrazellulären matrix,“ Marcus sagt.