Zu viele Patienten mit Krebserkrankungen wie dem multiplen Myelom im Rückfall nach der Behandlung. Diese düstere Realität motiviert Forscher an Huntsman Cancer Institute (HCI) an der University of Utah (U von U), um zu versuchen, zu verbessern, die Tiefe und Dauerhaftigkeit des Ansprechens auf die Therapie beim multiplen Myelom durch eine neue Krebs-Zell-targeting-Mechanismus. Das Multiple Myelom ist die zweithäufigste Blutkrebs und entsteht im Knochenmark. Rund 30.000 neue Fälle werden jedes Jahr diagnostiziert, und fast alle Patienten schließlich erliegen Ihrer Erkrankung.
In der Forschung veröffentlicht heute in der Fachzeitschrift „Nature Communications“, die Utah-basierte beschreiben Wissenschaftler einen neuen Weg zur Behandlung von Krebserkrankungen mithilfe von Chimären antigen-rezeptor (CAR) T-Zell-Therapie. Labor-tests unter Verwendung von Maus-Modellen und Tumorzellen von Patienten angezeigt, die vielversprechende Ergebnisse für diesen neuen zellulären immunotherapy für das multiple Myelom und andere Arten von Blutkrebs.
Die Utah-basierte Wissenschaftler entwickelten CAR-T-Zellen, die das target-Molekül, CD229, das auf den Krebs-Zellen von Patienten mit Myelom im gesamten Verlauf Ihrer Krankheit. Wichtig ist, CD229 auch auf die Myelom-Stammzellen, die die Quelle der Behandlung-resistenten Tumorzellen bei Patienten mit Rückfall.
Immuntherapien aktivieren eines Patienten eigenen Immunsystem zur Bekämpfung Ihrer Krebserkrankung haben sich als sehr effektiv für viele Arten von Blutkrebs. In der CAR-T-Zell-Therapie, ärzte-T-Zellen aus dem Blut eines Patienten und Ingenieur zu erkennen und die Krebszellen angreifen, die über einen zusätzlichen „Haken“, rief ein AUTO, erkennt, dass die Oberfläche Molekül auf Krebszellen. Engineered CAR-T-Zellen, die zurückgegeben werden, um Patienten über intravenöse infusion. Die CAR-T-Zellen, die dann finden, anzugreifen und zu zerstören Krebszellen im Körper des Patienten. Während diese Ansätze haben gezeigt, Bemerkenswerte Fortschritte-und langfristige Ergebnisse für einige, viele Patienten erleben nur kurze Verbesserung, gefolgt von der Wiederholung Ihrer Krankheit.
Die Studie wurde unter Leitung von Djordje Atanackovic, MD, ein Arzt-Wissenschaftler am HCI und associate professor für innere Medizin, Abteilung für Hämatologie und hämatologische Malignome an der U von U, wer interessiert sich schon für Patienten mit Multiplem Myelom. Die Studie baut auf früheren arbeiten von Atanackovic und seine Kollegen, in denen Sie identifiziert CD229 als Geschenk auf dem multiplen Myelom und anderen B-Zell-Krebs-Zellen. Sobald die CD229-Ziel identifiziert worden waren, dauerte es mehrere Jahre, um die komplizierte Technik und die Arbeit im Labor zu testen, ob CD229 wurde eine mögliche neue agent für ein AUTO-T-Ansatz.
„Wir waren erschrocken, dass, obwohl einige unserer Patienten sprechen sehr gut auf die derzeit verfügbaren Immuntherapien, die Sie mit Rückfall so früh wie ein Jahr nach der Behandlung“, erklärt Atanackovic. „Wir dachten, wenn wir das Ziel könnte jeden letzten Krebszellen in den Körper des Patienten, einschließlich der Krebs-Stammzellen, könnte dies der entscheidende Unterschied und Ertrag dauerhaftere, tiefere Reaktionen auf die Behandlung.“
HCI-Forscher Tim Luetkens, MD, ein Experte in der Zelle und protein-engineering, und Sabarinath Radhakrishnan, MD, assistant professor für innere Medizin an der U von U, führte die Entwicklung der Therapie in Atanackovic lab. Sie konstruierten das erste vollständig menschlicher Antikörper gegen CD229 und mit dieser neu entwickelte „Haken“ produziert CAR-T-Zellen-targeting CD229. Sie bestätigten Ihre Hypothese, CD229 AUTO T tötet Reife Myelom-Zellen und Myelom-Stammzellen, mit einem Maus-Modell, sowie Stammzellen von Patienten mit Multiplem Myelom. Sie zeigten auch, dass in diesem Labor Einstellung, die Tumoren behandelt, die mit den CD229-AUTO-T erschien in der Folge der lang anhaltende Reaktionen.
Das team plant, um weitere Analysen, um zu verstehen, ob dieser Ansatz kann sicher benutzt werden im Menschen. Sie hoffen, zu laufende klinische Studien weiter zu verstehen, das Potenzial der CD229 als neue Therapie für das multiple Myelom.