Eine genetische mutation, die stört, wie DNA-sendet Nachrichten an den rest der Zelle wurde mit einer großen Zahl von Blutkrebs. Dank einer Zusammenarbeit zwischen Biologen am Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL) und ein Onkologe am Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC), wir wissen jetzt, wie die mutation löst eine Kette von biologischen Ereignisse, führen zu den meisten Leukämien.
Die tödliche Kette der Ereignisse beginnt mit dem RNA-Spleißen, ein Prozess, der konvertiert Nachrichten von DNA in Anweisungen für die Herstellung von Proteinen in einer Zelle. Fehler im RNA-Spleißen führen kann, schlecht gebildete Proteine, die unfähig sind Ihren job zu machen. Die CSHL-MSKCC team fand heraus, dass in Blut-Krebsarten, die ein Verfahren im Zusammenhang mit Spleißen sogenannte Nonsense-mediated mRNA decay (NMD) ist übermäßig aktiv. Nach dem Spleißen wandelt DNA-Nachrichten, die NMD-Prozess normalerweise dient als „Qualitätskontrolle“ eine Zerstörung der Nachrichten, die Fehler, bevor Sie eine defekte protein besteht.
Die Krainer Labor an CSHL bestimmt, dass, wenn das gen namens SRSF2 mutiert ist, NMD zerstört, viele weitere Botschaften, darunter auch einige, die nicht wahrscheinlich Ziele von NMD vor. Nachrichten, die wichtig sind für gesunde Blutkörperchen sind eines dieser neuen Ziele. Das Ergebnis von übermäßig aktiven NMD weniger gesunde Blutzellen und mehr kranke oder unreife Zellen—ein Markenzeichen von Blutkrebs.
„RNA-splicing-factor-Mutationen gesehen-in nahezu alle Formen der Leukämie, chronische ebenso wie akute myeloische Leukämien und auch chronische lymphatische Leukämie“, sagte Omar Abdel-Wahab, M. D. am MSKCC. „Ich bin einer hämatologischen Onkologen—ich denke viel an Blut-Krebs—so ist dies erregte meine Aufmerksamkeit sofort.“
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Wissenschaftler haben gesehen, andere Krebsarten zu manipulieren NMD in Schutz soliden Tumoren. Jedoch, die CSHL-MSKCC Entdeckung, veröffentlicht in „Genes and Development“, ist der erste Beweis von NMD Beitrag, um Blut-Krebs-Bedingungen.
Zum stoppen des mutierten SRSF2-gen beeinflusst NMD, haben die Forscher experimentiert mit einer Technik namens antisense-Oligonukleotid (ASO) – Therapie. Wie gezeigt, durch CSHL Professor Adrian Krainer in der Vergangenheit funktioniert, ASO-Therapie hat sich als wirksam für die Bekämpfung anderer Krankheiten, die von Defekten RNA-Spleißen. Der nächste Schritt wird sein, zu testen, viele ASOs Tieren, die Perfektionierung der team-Ansatz, bis es bereit ist für die Klinik.