Akute lymphatische Leukämie (ALL) ist die häufigste Art von Krebs bei Kindern. T-ALL, eine Unterart, die etwa T-Lymphozyten, können erfolgreich behandelt werden mit dem Medikament nelarabine. Das Medikament wurde nicht erfolgreich, jedoch mit B-ALL, eine Unterart ähnelt B-Lymphozyten. Seit den 1980er Jahren, Onkologen haben, wurde gerätselt, wie die Ursache für diesen Unterschied. Jetzt ein internationales Forscherteam unter Federführung der Goethe-Universität und der Universität von Kent entdeckt hat, der Grund: B-ALL-Zellen enthalten das Enzym SAMHD1, die deaktiviert die Droge.
In der aktuellen Ausgabe der Mitteilungen der Biologie, Professor Jindrich Cinatl vom Institut für Medizinische Virologie der Goethe-Universität und Professor Martin Michaelis von der School of Biosciences an der Universität von Kent Bericht über Ihre Untersuchungen mit nelarabine auf verschiedenen Zell-Linien. „Nelarabine ist der Vorläufer der Droge, ein prodrug, das nicht wirksam wird, bis es kombiniert wird mit drei Phosphat-Gruppen in der Leukämie-Zelle,“ erklärt Professor Cinatl. „In den Studien der verschiedenen ALL-Zelllinien und Leukämie-Zellen von ALL-Patienten, konnten wir zeigen, dass das Enzym SAMHD1 spaltet die Phosphat-Gruppen aus, so dass das Medikament verliert seine Wirkung.“ Da B-ALL-Zellen enthalten mehr SAMHD1 als T-ALL-Zellen, nelarabine ist weniger effektiv mit B-ALL.
Diese Ergebnisse könnten die Verbesserung der Behandlung ALLER in der Zukunft. In seltenen Fällen B-ALL-Zellen enthalten sehr wenig SAMHD1 so, dass die Behandlung mit nelarabine möglich wäre. Im Gegenteil, es gibt auch seltene Fälle von T-ALL mit einer Menge von SAMHD1. In solchen Fällen, die ansonsten wirksame nelarabine wäre nicht das richtige Medikament. Professor Michaelis stellt fest: „SAMHD1 ist somit ein biomarker, der es uns erlaubt eine bessere Anpassung der Behandlung mit nelarabine auf die individuelle situation der Patienten.“