Eine Reihe von Papieren veröffentlicht, die vor kurzem durch zwei teams von vision Forscher an der University at Buffalo und der University of Alabama in Birmingham (UAB) offenbart, in dem Sie wichtige neue Informationen über die mögliche Ursache der Bedingung zugrunde liegt, dass eine seltene form der irreversiblen Blindheit in den Jungen Kindern.
Retinitis pigmentosa (RP) ist die Bezeichnung einer Familie von Erkrankungen, gekennzeichnet durch die degeneration und etwaigen Tod des Auges photorezeptorzellen absorbieren und umwandeln von Licht in elektrische Signale in der Netzhaut. Symptome beginnen in der kindheit mit Nachtblindheit und Verlust des peripheren Sehens, und die Krankheit führt in der Regel progressiven Verlust der Sehkraft und letztendlich Blindheit.
Das UB-team wird geleitet von Steven J. Fliesler, Ph. D., SUNY Distinguished Professor und Meyer, H. Riwchun Stiftungsprofessur, Professor der Augenheilkunde in der Jacobs School of Medicine und Biomedical Sciences an der UB. Das UAB-team wird geleitet von Steven J. Pittler, Ph. D., professor und Direktor des Vision Science Research Center an der School of Optometry und Vision Science an der UAB.
„RP ist verursacht durch eine Vielzahl von unterschiedlichen genetischen Mutationen“, erklärte Fliesler. „Jedoch, die eine form bekannt als RP59 wurde klassifiziert als eine angeborenen Störung der Glykosylierung (CDG). Der Prozess der Glykosylierung beinhaltet die Zugabe von Zucker zu Eiweiß-Moleküle, um Glykoproteine, die erforderlich sind für die zelluläre Entwicklung, die strukturelle Integrität und Lebensfähigkeit.“
Aber die Ergebnisse der Forscher, veröffentlicht in diesem Monat in einem Papier in iScience, und zwei zugehörige Publikationen veröffentlichte kürzlich in der Zeitschrift-Zellen, zeigen, dass dies nicht der Fall sein.
Genetische mutation
Obwohl die häufigsten Formen von RP haben schon seit vielen Jahrzehnten bekannt, RP59 war nur der erste beschrieben, in 2011, in der Patienten der aschkenasischen jüdischen Erbes. Diese Patienten haben einen genetischen defektes mit Mutationen im gen kodiert DHDDS, ein Schlüsselenzym benötigt für die Synthese einer essentiellen lipid-ähnliches Molekül namens dolichol. Diese Patienten manifest RP-ähnliche Symptome.
Bis dann, Fliesler erklärt, es war weder bekannt noch vorstellbar, dass Mängel in der biochemischen Signalwege, die synthetisiert dolichol könnte Ursache Störung.
Im Jahr 2018, dem National Eye Institute der National Institutes of Health vergeben Fliesler und Pittler eine 2,2 Millionen US-Dollar gewähren, um zu studieren RP59 mit der Hoffnung, irgendwann die Entwicklung einer Gentherapie zu behandeln oder zu heilen die Bedingung.
Das Ziel des Stipendiums, das unterstützt die aktuelle Arbeit war die Untersuchung des molekularen Mechanismus zugrunde liegenden RP59 Pathologie durch löschen der DHDDS gen selektiv in bestimmten Zelltypen in der Netzhaut und untersuchen die Konsequenzen für die Retina-Struktur und Funktion, Fliesler erklärt.
„Die Studie beschrieben, in der iScience – Papier beteiligt gezielte deletion in der Maus Netzhaut Stäbchen photorezeptorzellen der Gene Kodieren für eine kritische Enzym (DHDDS) verantwortlich für die Herstellung von dolichol und seine Derivate,“ sagte Fliesler. „Diese Mäuse zeigten eine profunde degeneration der Netzhaut mit Verlust der kompletten Stange Photorezeptoren von 6 postnatalen Wochen alt, die ist bei den meisten rapid-lichtempfänger Degenerationen, das je beobachtet wurde.
„Wir haben zwar vorausgesagt, dass die retinale degeneration, wir erwarten, dass die protein-Glykosylierung in den photorezeptorzellen würde ernsthaft beeinträchtigt werden, da dieser Prozess erfordert dolichol; dennoch war es nicht“, sagte Fliesler. „Das war eine tolle überraschung.
„Wir haben noch nicht herausgefunden, warum dies geschieht, oder was ist die eigentliche zugrunde liegenden Mechanismus, der sehr schnelle lichtempfänger degeneration beobachtet, in unseren neuartigen Maus-Modell“, sagte Fliesler. „Ohne die Kenntnis der zugrunde liegenden Mechanismus der RP59, es wäre schwieriger zu entwickeln zielgerichtete Therapien zu verhindern, zu verzögern, oder zu heilen die Krankheit. Unsere Ergebnisse, in Kombination mit Ergebnissen aus zwei anderen, kürzlich veröffentlichten Studien aus unserer Gruppe, in Zusammenarbeit mit Dr. Pittler ’s lab“ an der UAB, fordern die Vorstellung, dass RP59 ist eine angeborenen Störung der Glykosylierung.“
Die Arbeit bezieht sich auf zwei frühere arbeiten, in denen Fliesler und die Mitglieder seiner UB-Labor sind co-Autoren mit dem leitenden Ermittler an UAB. Veröffentlicht in Zellen, die erste Studie deutet darauf hin, dass das retinale Pigmentepithel Krankheit können einen bedeutenden Beitrag zur degeneration der Netzhaut, die bei Menschen beobachtet, die mit RP59-Mutationen.