Expansion stress kann haben eine alarmierende Wirkung auf Brustkrebszellen durch die Schaffung von Bedingungen, die dazu führen könnten gefährliche Beschleunigung der Krankheit, ein interdisziplinäres team der Universität von Alabama in Birmingham Forscher gefunden hat.
Da Tumoren der Brust wachsen, die biomechanischen Kräfte, die in der tumor-mikroumgebung, oder TME, Ursache erhöhter Kompression bei der tumor-innen, Spannungen in der Peripherie und verändert interstitial fluid flow—Förderung von aggressiven Wachstum, invasion und Metastasierung. Biomechanische Kräfte kann auch modulieren die Immunantwort durch Krebs Zelle-immune cell crosstalk.
Die UAB-Forscher—Joel-Beere, Ph. D., associate professor in der Abteilung der Biomedizinischen Technik; Jessy Deshane, Ph. D., associate professor in der UAB-Abteilung von Medizin, Abteilung von Lungen, Allergie und Kritische Sorgfalt-Medizin; Roy Koomullil, Ph. D., associate professor in der Abteilung für Maschinenbau; und Selvarangan Ponnazhagan, Ph. D., professor in der Abteilung für Pathologie erstellt einen neuartigen, Gewebe-Engineering, dreidimensionale Brustkrebs mimetischen system.
Dieses system reproduziert, das in vivo-Wachstum von Brustkrebs-Zellen in der Anwesenheit von tumor-assoziierten Fibroblasten, Endothelzellen und Immunzellen innerhalb eines physiologisch relevanten extrazellulären matrix. Die Forscher fanden heraus, dass biomechanische Kräfte erheblich verändert das Proteom von Brustkrebs-Zellen und verbesserte exosome Produktion. Tumorzell-sezernierten exosomen, einer der interzellulären Mediatoren der Signaltransduktion in der TME, sind jetzt anerkannt als Schlüssel-Regulatoren der Tumorprogression.
In der Studie, die exosomen direkt gefördert aggressive tumor das Wachstum der Zellen, induzierte Immunsuppression und veränderten immun-Zell-Polarisierung in der TME. Darüber hinaus haben die Forscher vor kurzem entwickelt eine oszillierende Kompression Gerät für die real-time-Anwendung biomechanischer Kraft auf orthotope Mamma-Tumoren in vivo, die Ihnen erlaubt, zu beobachten, exosome-mediated immunosuppression und aggressiven Tumorwachstum bei Mäusen.
Vorläufige Analysen von exosome migration von Immunzellen Aufnahme und Polarisation überlagert auf einem Roman computational Algorithmus angegeben, die die Bedeutung von exosome Konzentrationsgefälle und Zeit in der Vorhersage der Kinetik der protumorigenic Ereignisse, Verknüpfung von biomechanischen Kraft, exosome Freisetzung von tumor-Zellen, exosome Aufnahme und Polarisation von Zellen des Immunsystems in der TME.