Wissenschaftler Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute haben gezeigt, das therapeutische Potenzial von PRMT5-Inhibitoren zu sensibilisieren reagiert Melanom zu immun-checkpoint-Therapie. PRMT5-Hemmer werden derzeit in klinischen Studien in der Onkologie, und diese Forschung bietet eine starke Begründung für die Bewertung der Arzneimittel in Tumoren, die nicht als Reaktion auf immun-checkpoint-Therapie. Die Studie wurde veröffentlicht in Science Translational Medicine.
„Unsere Studie zeigt, dass PRMT5 ermöglicht es, Tumoren zu verbergen vor dem Immunsystem durch die Steuerung der beiden immun-Signalwege“, sagt Ze ‚ EV Ronai, Ph. D., professor in der Tumor-Initiation und-Pflege-Programm bei Sanford Burnham Prebys und senior-Autor der Studie. „Wir fanden, dass die Hemmung der PRMT5 erhöht sowohl antigen-Präsentation und Aktivierung der angeborenen Immunität, die Voraussetzung für eine effektive immun-checkpoint-Therapie. Wir sind optimistisch, dass diese Forschung führt zu einer kurzfristigen, dringend benötigte Durchbruch für Menschen mit Tumoren, die nicht reagieren, um checkpoint-inhibitor-Therapie.“
Immuntherapie, die nutzt die macht eines einzelnen, das Immunsystem zu zerstören Tumoren revolutioniert die Behandlung von bestimmten Krebsarten. Für manche Menschen mit fortgeschrittenem Melanom, die Behandlung verlängert überleben in Jahren statt in Monaten. Jedoch, ist die Immuntherapie funktioniert nur für etwa 40% der Patienten mit fortgeschrittenem Melanom. Die Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler arbeiten, um aufzudecken, neue Ansätze machen würde, der eine wirksame Behandlung für mehr Menschen mit mehr Krebs-Typen.
Drehen „kalt“ Tumoren „hot“
Wissenschaftler haben genannt Tumoren, die reagieren nicht auf die Immuntherapie „kalt“ Tumoren, und arbeiten, um Ansätze zu machen, dass der Krebs reagiert auf die Behandlung—oder „heiß“. Ansätze, die dieses Ziel erreichen, stellen wichtige Fortschritte für das Feld.
Die In der Studie verwendeten die Wissenschaftler die Maus-Modelle von Melanomen, um zu zeigen, dass die Kombination einer PRMT5-inhibitor mit anti-PD-1-Therapie—eine der vorherrschend verwendeten immun-checkpoint-Therapien—erfolgreich stellte sich die reagiert nicht mehr „kalt“ tumor „heiß“. Mäuse, die normalerweise nicht darauf reagieren PD-1-Therapie überlebten länger und hatten kleinere Tumoren nach Erhalt der PRMT5—inhibitor, die die Wissenschaftler zeigten, wurde aufgrund der besseren Fähigkeit, das Immunsystem zu Angriff der tumor.
„Die Entwicklung von immun-checkpoint-Inhibitoren einen wichtigen Schritt vorwärts in der Behandlung von fortgeschrittenem Melanom, die mit mehr als die Hälfte der Menschen lebt seit fünf Jahren oder länger. Dennoch gibt es eine erhebliche Anzahl, die Melanomen, die resistent gegen dieses therapeutischen Ansatzes und adressieren, dass ein Ungedeckter Bedarf in eine Mechanismus-basierte Methode ist ein therapeutischer Imperativ“, sagt Jedd Wolchok, M. D., Ph. D., Leiter der Immuno-Oncology Services am Memorial Sloan Kettering Cancer Center. „Diese Studienergebnisse zeigen, dass sollten wir beginnen sofort mit der Erkundung einer klinischen Studie testen die Wirksamkeit von PRMT5-Hemmer kombiniert mit immun-checkpoint-Inhibitoren bei Menschen, die nicht reagieren oder reagiert haben, auf die derzeit verfügbaren Immuntherapie.“
Die Forscher identifizierten zwei zelluläre Signalwege, die unterdrückt wurden durch PRMT5 und erlaubt, den tumor zu entkommen Erkennung durch das Immunsystem. Ein pathway ist verantwortlich für die antigen-Präsentation, und der zweite Signalweg steuert die Zytokin-Produktion und der angeborenen Immunität. Zusammen, diese Wege zu ermitteln, den Grad der tumor die Fähigkeit zur Flucht vor dem Immunsystem. So, Ihre Hemmung lässt Tumoren, die nicht durch das Immunsystem—und Sie wurden deshalb nicht mehr auf die immun-checkpoint-Therapie—sichtbar und reagieren empfindlich auf immun-Angriff.
Die Studie weiter gezeigt, dass PRMT5-gesteuerte Immunsystem Signalwege sind im Zusammenhang mit dem überleben von Patienten mit Melanom, der anzeigt, dass Patienten möglicherweise geschichtet nach PRMT5-Inhibitoren, basierend auf der expression dieser Signalweg-Komponenten.