Focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) ist eine häufige Ursache der steroid-resistenten nephrotischen Syndrom, eine Art von Nierenerkrankungen, die begleitet wird von massiven Urin-protein-Verlust und kann Fortschreiten zu end-stage renal disease. In einer neuen Studie, die Forscher von der Universität von Tsukuba entdeckt eine neue schützende Rolle der protein-MafB in FSGS.
Die glomeruli sind die Blut-Filteranlagen der Nieren, die sicherstellen, dass nur Flüssigkeit aus dem Blut und kleine Moleküle, nicht aber größere Moleküle, wie Proteine) sind in den Urin ausgeschieden. Spezialisierte Zellen, sogenannte podozyten, spielen eine entscheidende Rolle bei der Aufrechterhaltung dieses filtration barrier. FSGS ist eine Krankheit, die die podozyten und führt zu einer Verdickung und funktionelle Beeinträchtigung der glomeruli, der kann auch Fortschritt für end-stage renal disease. Die protein-MafB hat sich gezeigt, wichtig für die Entwicklung der podozyten, sondern auch die genaue Rolle, die Sie spielt in podocyte Wartung ist nicht gut etabliert.
„Focal segmental glomerulosclerosis ist eine der häufigsten Ursache für nephrotisches Syndrom bei Erwachsenen,“ sagt entsprechenden Autor der Studie, Professor Satoru Takahashi. „Die Herausforderung, die diese Krankheit birgt, ist, dass es oft resistent gegen Steroide, die die konventionelle Behandlung für nephrotisches Syndrom. Wir wollten untersuchen, die mögliche Rolle von MafB in der Entwicklung und Therapie von focal segmental glomerulosclerosis.“
Um Ihr Ziel zu erreichen, haben die Forscher zunächst untersucht, Nieren-Biopsien von FSGS-Patienten und fanden, dass die Menge von MafB in podozyten war signifikant verringert, was darauf hindeutet, dass MafB spielt eine Rolle in der Entwicklung der FSGS. Verstehen den molekularen Mechanismus von MafB Funktion in den Nieren, die Forscher gedreht zu einem Maus-Modell, in dem MafB-expression wurde speziell ausgeschlagen in podozyten. Sie fanden heraus, dass diese Mäuse entwickeln ein nephrotisches Syndrom und FSGS. Durch die Untersuchung der expression von fast 40 000 Genen, die über die so genannte RNA-Sequenzierung, die Forscher fanden heraus, dass MafB-defizienten Mäusen produziert reduzierte Mengen an anderen Proteinen, die bekannt sind, um für podocyte-Funktion, Nachweis einer kritischen molekularen Signalweg, sorgt für ordnungsgemäße podocyte und glomerulären Barriere-Funktion.