Im Jahre 1844, dem multiplen Myelom wurde erstmals behandelt, mit einem Rhabarber-Pille und eine infusion von Orangenhaut. Seitdem sind mehr als 15 Drogen verdient haben FDA-Zulassung zur Behandlung von Multiplem Myelom und mit so vielen Möglichkeiten, eine wichtige Frage geworden, was cocktail-und Reihenfolge ist am besten?
„In diesen Tagen, die Menschen gehen durch zehn Linien der Therapie für Myelom-und bekommen am Ende jedes Medikament, das wir haben. Die Frage ist, Wann“, sagt Daniel Sherbenou, MD, Ph. D., University of Colorado Cancer Center Forscher und assistant professor an der CU School of Medicine, Division of Hematology. „Patienten Erster remission ist in der Regel der beste, damit Sie verwenden wollen, die besten Medikamente zuerst. Wenn Sie das richtige Medikament ersten, kann der patient in remission fünf oder mehr Jahren, und das ist die Periode, wenn die Lebensqualität am besten ist, Sie einfach nur nehmen orale Medikamente für Ihre Krankheit. So gibt es eine Menge von Vorteil für die Sequenzierung Recht.“
Derzeit, ohne ein guter Weg, um vorauszusagen, welche Drogen arbeiten, ärzte verwenden Häufig drei oder mehr Agenten zu, in der Hoffnung, dass einige werden profitieren, während unter der Annahme, dass einige nicht. Die Verwendung von Drogen führt oft zu erhöhten Nebenwirkungen. Und in den Fällen, in denen die Patienten mehr gebrechlich und Nebenwirkungen, die gefährlicher sind (wie es oft der Fall in multiple myeloma), die ärzte und die Patienten können die Wahl nur ein oder zwei Medikamente und Kreuz Ihre Finger, Ihre Entscheidungen, die sich als nützlich erweisen.
„Gerade jetzt, die Wahl zwischen drei von der FDA zugelassene cocktails kommt wirklich auf die persönlichen Anbieter-Präferenz“ Sherbenou sagt. „In vielen Fällen gibt es keine rationale Weg zu wählen.“
In der Regel, die viele multiple Myelom Drogen fallen in ein paar große Kategorien: die Drogen, die Anpassung des Immunsystems, Proteasom-Inhibitoren, und ein relativ neues Medikament, daratumumab, die misst, um ein protein namens CD38, dass überexprimiert ist auf die multiplen Myelom-Zellen. Nun, die erste Veröffentlichung von Zach Walker und Kollegen von der Sherbenou-Labor der Universität von Colorado Cancer Center verwendet Strategien der Wirkstoffentwicklung, um vorherzusagen, welche Klassen von Medikamenten bieten die meisten Vorteile.
Das team hat einen neuen Ansatz.
„Die Menschen haben versucht, dies vor, aber frühere Studien gereinigt Myelom-Zellen vom rest des Tumors. Sobald diese Zellen sind durch sich selber, Ihr überleben, nimmt Sie ein Bad auch ohne Behandlung. Wenn Sie nur 10 Prozent Lebensfähigkeit wie auch immer, Sie haben nur kleine Fenster zu Messen, Medikamenten-Wirkungen,“ Sherbenou sagt.
Wichtig ist, Reinigung, multiplen Myelom-Zellen in eine Schale nimmt Sie Weg von der Immunsystem, und ohne das ökosystem eines immun-system, es ist unmöglich zu testen, immun-Therapien.
„Unser Ansatz war es, Kultur, die gesamte Knochenmark, so erhalten Sie ein multiples Myelom zusammen mit Zellen des Immunsystems und anderen Zellen,“ Sherbenou sagt. „Es war viel besser und wir waren in der Lage zu testen, Immuntherapie Effekte.“
Sherbenou fordert seinen test Myelom Drug Sensitivity Test (My-DST). Im Grunde ist der test incubates flüssige Biopsien eines Patienten mit der Krankheit dann behandelt die Proben mit den sieben am meisten wirksame Medikamente zugelassen zur Behandlung von Multiplem Myelom. Der Ansatz ist vor allem möglich in multiplen Myeloms, erfordert eine Knochenmark-Biopsie und nicht eine mehr invasive soliden tumor-Biopsie, um eine Probe erhalten der Krebs zum testen. Mit 55 Proben von Patienten des multiplen Myeloms, die Gruppe konnte zeigen, dass, wie gut die Medikamente töten die Zellen in diesen Proben vorhergesagt werden, wie gut Patienten reagiert auf diese Medikamente in der Klinik.
„Wir waren überrascht, wie gut es geklappt hat“, Sherbenou sagt.
Neben der Verwendung von My-DST, um Patienten zu helfen und ärzte bei der Auswahl der besten Therapien, Sherbenou will mit dem test um die Entwicklung von Arzneimitteln.
„Wenn Sie entwickeln ein neues Medikament für multiple Myelom, die ersten test werden nicht mit neuen Patienten, und Sie werden multiple-drug-resistent. So müssen Sie lokalisieren nur die Patienten, die sind wahrscheinlich immer noch nutzen. Wir hoffen, dass Meine Sommerzeit helfen, vorauszusagen, welche Drogen sind am vielversprechendsten für eine klinischen phase-1-Studien,“ Sherbenou sagt.
Neben der Veröffentlichung von Studien die Ausgestaltung der Wissenschaft von My-DST, Peter Forsberg und Tomer Mark von der CU-Plasma Cell Disorders Program der Gestaltung auch klinische Studien, um das zu testen. In einem Versuch, die Gruppe hofft, ein test der Fähigkeit von My-DST zu wählen, Behandlungen profitieren Patienten, die bereits behandelt wurden, mit mehreren Linien der Therapie; in einem anderen Versuch, die Gruppe hofft, verwenden Sie My-DST zu wählen zwischen den drei von der FDA zugelassene cocktails für Patienten erste Kurs der Behandlung.