Ermittler an der University of British Columbia (UBC)/Zentrum für Molekulare Medizin & Therapeutika (CMMT) und BC Children ‚ s Hospital untersucht haben, mehr als 25 Jahre Daten offenbaren neue Erkenntnisse in der Vorhersage das Einstiegsalter für die Huntington-Krankheit.
„Diese Entdeckung ermöglicht es uns, Familien mit zusätzlichen Informationen,“, sagte führen Autor Galen Wright, wissenschaftlicher Mitarbeiter in der UBC Fakultät für Medizin, CMMT und BC für Kinder. „Es könnte auch zu einer Verbesserung disease-management durch die Bereitstellung von genetischen Berater mit wertvollen Daten in die Zukunft.“
Huntington-Krankheit ist eine vererbte Erkrankung, wirkt sich auf eine in rund 7.000 Kanadier. Für jede betroffene person, es gibt vier bis fünf Personen, die Träger der gen-mutation, die Ursachen der Krankheit, sind aber noch nicht krank. Die Krankheit beginnt Häufig etwa im Alter von 40. Symptome sind Motorische, kognitive und psychiatrische Veränderungen.
Huntington-Krankheit wird verursacht durch eine mutation im huntingtin-gen, in denen die Patienten tragen eine erweiterte Strecke der repetitiven DNA. Während die Länge dieser mutation gilt seit langem als der größte Indikator, Wann (und ob) ein Individuum die Symptome der Krankheit, Forscher an der UBC entdeckten eine genetische Variante, die auch wesentlich zu beeinflussen erstmanifestation bei Patienten.
„Unsere Studie zeigt, dass Alter bei erstmanifestation in Huntington Krankheit beeinflusst nicht nur durch die Länge der expansion mutation, sondern auch durch die DNA-Sequenz direkt angrenzend an dieses sich wiederholende Sequenz,“ sagte senior-Autor Dr. Michael Hayden, ein Killam professor of medical genetics und emeritierter Direktor für die CMMT, das ist Teil der Fakultät für Medizin an UBC und an BC für Kinder.
Das ist ein zentrales Ergebnis in einer neuen Studie veröffentlicht heute in der American Journal of Human Genetics. Während frühere Studien des huntingtin-gen haben sich auf die Länge der Zeichenfolge der Glutamin-Bausteine in die DNA der gene, die in dieser Studie untersuchten Varianten in der DNA-Sequenz-Codierung für diese Glutamin-Bausteine und die Beziehung zwischen diesen Varianten und dem Alter bei erstmanifestation der Erkrankung.
Die DNA-Sequenz, die bewirkt, dass die Huntington-Krankheit ist hauptsächlich aus Wiederholungen von drei Buchstaben der DNA, CAG, die Kodierung der eiweißbaustein Glutamin. Aber UBC-Forscher haben gezeigt, dass die Anwesenheit von anderen Glutamin-Baustein, CAA, wirkt sich deutlich auf die Krankheit. Bei Personen, wo die CAA Sequenz, ersetzt durch eine CAG-Sequenz, wurden die Patienten gefunden, um mit der Störung Jahrzehnte früher als erwartet, trotz Durchführung einer identischen Anzahl von Glutamin-Aminosäuren.
„Jetzt wissen wir, dass das Alter bei erstmanifestation in Huntington-Krankheit ist stark abhängig von der Länge der ununterbrochenen CAG-Sequenz,“ sagte Hayden.
Die Länge der ununterbrochenen CAG-Sequenz erscheint auch der Beitrag zur somatischen Instabilität.
Die Forscher gesiebt Proben von Patienten in der UBC-Huntington-Krankheit-biobank für die Variante im huntingtin-gen, zu untersuchen, Erkrankungsalter und ob die mutation eher zu erweitern, um mehr wiederholen Längen im Blut. Hayden gründete diese bank — die enthält jetzt rund 8.000 Exemplare-im Jahr 1986, in einer Anstrengung, zur Durchführung solcher Studien.
Hayden ‚ s-team hofft, dass auf dem Bildschirm weitere DNA-Proben zu verfeinern, Alter bei erstmanifestation Vorhersage-Modelle für Menschen aus Familien mit der Huntington-Krankheit mit dieser Variante, und schauen, wie diese Varianten drücken sich in Hirngewebe.