Frühe Anzeichen von Krebs erscheinen kann Jahre vor der Diagnose und Entwicklung von tests für diese genetischen Anzeichen kann neue Wege, um vor Ort Krebs früh, entsprechend der neuen Forschung, geführt von der Crick-und EMBL-EBI, und unterstützt durch eine international cancer genomics consortium, das Pan-Krebs-Analyse Ganzer Genome-Projekt. Die Zusammenarbeit umfasste Wellcome Sanger Institute, Broad Institute des MIT und Harvard, Big-Data-Institut an der Universität Oxford und der Oregon Health & Science University.
Die Studie, veröffentlicht in der Natur, sah auf 47 Millionen genetische Veränderungen in mehr als 2.500 menschlichen Tumoren, in 38 Krebs-Typen. Indem Sie betrachten, wie oft eine einzelne Veränderung wurde repliziert und kopiert über Chromosomen, die Forscher waren in der Lage, um zu bestimmen, die Reihenfolge, in der Sie passiert ist und das relative timing zwischen Ihnen.
Mit dieser Methode fanden Sie heraus, dass nur knapp über 20% der Mutationen werden als frühe Ereignisse in der Tumor-Entwicklung, mit der einige dieser Veränderungen, die Jahre, sogar Jahrzehnte, bevor der Krebs gefunden wird. Diese frühen Mutationen, die Hälfte, fallen in den gleichen neun Gene, was bedeutet, es gibt eine kleine Anzahl von Genen, die gemeinsame Treiber von Krebs im Frühstadium der Entwicklung.
„Wir haben bereits die ersten timelines der genetischen Mutationen, die das gesamte Spektrum von Krebserkrankungen. Für mehr als 30 Krebse, die wir jetzt wissen, was bestimmte genetische Veränderungen sind wahrscheinlich passieren, und wenn diese wahrscheinlich sind, stattfinden. Die Erschließung dieser Muster bedeutet, es sollte nun möglich sein, die Entwicklung neuer diagnostischer tests, die pick-up auf Anzeichen von Krebs viel früher“, sagt Peter Van Loo, co-lead-Autor und Gruppenleiter in der Krebs Genomics-Labor an der Crick.
Als Zellen im Körper wachsen und teilen sich, werden Fehler eingeführt, in Ihrer DNA. Während die meisten dieser änderungen nicht erheblich verändern sich unsere Zellen, einige sind schädlich und stehen im Zusammenhang mit der Bildung und dem Wachstum von Tumoren. Diese DNA-Fehler weiterhin sammeln sich in den Krebszellen, also ein Tumor kann letztlich aus Zellen mit vielen verschiedenen genetischen Mutationen.
„Wir haben gelernt, dass Krebs ist der Endpunkt einer lebenslangen evolutionären Prozess, treibt unsere Zellen. Dieser Prozess wird begünstigt durch Mutationen in den Zellen‘ Genome“, sagt Moritz Gerstung, co-lead-Autor und Gruppenleiter am EMBL-European Bioinformatics Institute (EMBL-EBI). „Diese Mutationen auftreten, wie wir Altern. In der Regel gibt es keine Konsequenzen diese Mutationen, aber manchmal, können die Folgen dramatisch sein. Dieser Prozess in der Regel gipfelt in den Jahrzehnten vor der Diagnose Krebs, aber in einigen Fällen haben wir in der Lage Veränderungen zu identifizieren und so alt wie der patient.“
Die Forschung identifiziert Krebsarten, in denen Mutationen neigen dazu, zu passieren, besonders früh, zum Beispiel, Eierstockkrebs und zwei Arten von Hirntumoren, das Glioblastom und medulloblastom. Es zeigte auch die spezifischen änderungen sind wahrscheinlich früh in jedem der mehr als 30 Krebsarten. Eine der häufigsten frühen Veränderungen in vielen Krebsarten, einschließlich Eierstock-Krebs, wirkt ein gen namens TP53. In Glioblastom, eine zusätzliche Kopie des Chromosoms 7 ist sehr Häufig gewonnen, frühzeitig, während für neuroendokrine Pankreas-Krebs eine Reihe von Chromosomen verloren in den Anfangsphasen der Tumorentstehung.
„Erstaunlich ist, wie einige der genetischen Veränderungen scheinen vor vielen Jahren vor der Diagnose, lange bevor andere Anzeichen dafür, dass ein Krebs entwickeln kann-und vielleicht sogar in scheinbar normalen Gewebe“, sagt Milde Jolly, co-lead-Autor und Ph. D.-student in der Krebs Genomics-Labor an der Crick.
In einem separaten Papier aus dem internationalen Konsortium, auch veröffentlicht in der Natur heute, Crick Forscher die Krebse, die haben wahrscheinlich viele Mutationen geben Sie Ihre DNA in der gleichen Zeit, sowie das timing dieser Ereignisse und die Gene, die wahrscheinlich betroffen sein. Zum Beispiel 22% der 2.500-Tumoren untersucht wurden, gefunden zu haben, erlebt eine Veranstaltung namens chromothripsis, in denen ein DNA-Strang bricht an vielen stellen auf einmal und die Stücke neu arrangiert falsch. Dieser Prozess war eine wichtige und kritisch zu frühes Ereignis in der Entwicklung der meisten Krebsarten, besonders in Melanom.