Eines der wichtigsten Hindernisse zur erfolgreichen Behandlung von Brustkrebs sind die Zellen, mit der Fähigkeit zu ändern in einer Weise, die Sie resistent gegen die Behandlung. Das Verständnis der zellulären Mechanismen zu vermitteln, dass dieser Krebs-Zell-Plastizität führt möglicherweise zu verbesserte Behandlungen. Ein Schritt in diese Richtung, ein team von Forschern an Baylor College of Medicine hat herausgefunden, dass Brustkrebs-Zellen kann die Verschiebung zwischen zwei Formen der Zell-adhäsionsmolekül CD44, CD44s und CD44v. Veröffentlicht in der Zeitschrift Gene & Entwicklungder Studie zeigt, dass Brustkrebs-Zellen, die hauptsächlich CD44s haben erhöhte metastasierendem Verhalten und Widerstand gegen die Therapie, während diejenigen, die zum Ausdruck CD44v nicht assoziieren mit diesen Verhaltensweisen aber eine Zunahme der Zellproliferation.
„Eines der Ziele meines Labors ist es, besser zu verstehen, die Mechanismen, die es ermöglichen, Brustkrebs-Zellen zu sein bemerkenswert heterogen, das ist einer der Gründe, warum Krebs ist schwer zu behandeln,“ sagte entsprechenden Autor Dr. Chonghui Cheng, associate professor an der Lester und Sue Smith Breast Center für molekular-und Humangenetik und molekulare und zelluläre Biologie am Baylor College of Medicine. „In dieser Studie untersuchten wir die Krebs-Stammzellen eine Zellpopulation, die Plastizität zu erzeugen, Zellen mit unterschiedlichen Eigenschaften, die sich auf die Zelle adhäsionsmolekül CD44.“
CD44 ist ein bekannter marker für die Krebs-Stammzellen, und eine, die ausgiebig untersucht, in der Cheng-Labor. Das CD44-gen kann erzeugen zwei verschiedene Formen des proteins — CD44s-und CD44v-über einen Prozess, der als Alternatives Spleißen. Cheng und Ihre Kollegen untersuchten, ob es einen Unterschied in der zwei Formen von CD44 exprimiert in menschlichen Brustkrebs-Zellen. Sie wollten auch wissen, ob die verschiedenen Formen von CD44 beigetragen anders auf die Krankheit.
Um Ihre Fragen zu beantworten, Cheng und Ihre Kollegen nahmen einen unvoreingenommenen Ansatz. Sie führten Bioinformatik-Analysen von Brustkrebs-Patienten erhobenen Daten in der Krebs-Genom-Atlas-Datenbank.
„Unsere Analysen zeigen, dass CD44s und CD44v, die zwei wichtigsten Formen von CD44 generiert durch Alternatives Spleißen, haben unterschiedliche biologische Funktionen und Brustkrebs,“ sagt Cheng, der auch Mitglied in der Dan-L Duncan Comprehensive Cancer Center.
„Unsere Ergebnisse unterstützen, dass Krebs-Zellen können verschiedene Formen des CD44, um zu überleben und auch, dass Sie wechseln von einer form des CD44 zu den anderen,“ sagte Cheng. „Krebs-Zellen, die hohe Niveaus von CD44s haben Eigenschaften von Krebs-Stammzellen, Sie neigen dazu, metastasierendem oder wiederkehrendem und die Behandlung überleben. Aber wenn Sie schalten CD44v, haben Sie weniger Krebs-Stammzell-Eigenschaften, sondern sind engagiert in der Verbreitung. Alternatives Spleißen ist ein Mechanismus erlaubt, dass die CD44-Proteine zu wechseln.“
Die Forscher erwarten, dass durch die Manipulation der Ebenen der beiden Formen des CD44, könnte es möglich sein, ändern sich die Krebszellen Eigenschaften in einer Weise, die erhöhen kann die Krebs-Anfälligkeit der Behandlung.
„Wir erwarten, dass andere Gene, die ebenfalls einem alternativen Spleißen könnte auch dazu beitragen, die Zellen, die das Schicksal und die Plastizität erzeugt Krebs Heterogenität,“ Cheng sagte.