Zwei Jahre nach der Entdeckung einer Weise zu neutralisieren, ein Schelm protein verknüpft mit Alzheimer-Krankheit, University of Alberta Distinguished University Professor und Neurologe Jack Jhamandas gefunden hat, ein neues Stück von der Alzheimer-puzzle, bringen ihn näher an eine Behandlung für die Krankheit.
In einer Studie, veröffentlicht in Wissenschaftliche Berichte, Jhamandas und sein team fanden zwei kurze Peptide oder Zeichenfolgen von Aminosäuren, die, wenn Sie injiziert in Mäuse mit Alzheimer-Krankheit täglich für fünf Wochen, deutlich verbessert die Mäuse Speicher. Die Behandlung zur Verringerung des schädlichen physikalischen Veränderungen im Gehirn, die mit der Krankheit assoziiert.
„In den Mäusen erhalten, dass die Drogen, fanden wir weniger amyloid-plaque-Bildung und eine Reduzierung in der Entzündung des Gehirns“, sagte Jhamandas, der auch ein Mitglied der Neurowissenschaften und Mental Health-Institut.
„So das war sehr interessant und spannend, weil es uns zeigte, dass nicht nur Erinnerung, verbessert die Mäuse, aber Anzeichen von Gehirn-Pathologie bei der Alzheimer-Krankheit wurden auch stark verbessert. Das war ein bisschen eine überraschung für uns.“
Diese Entdeckung baut auf frühere Befunde von einer Verbindung namens AC253, die blockieren können die toxischen Effekte von einem protein namens beta-amyloid, die vermutlich ein wesentlicher Faktor für Alzheimer, weil es oft in großen Mengen gefunden in den Gehirnen von Patienten mit der Krankheit. AC253 Blöcke amyloid-beta von Anhängen auf bestimmte Rezeptoren im Gehirn-Zellen-ein Prozess, Jhamandas vergleicht, um ein Schlüsselloch einstecken.
Jedoch, während AC253 wurde gezeigt, um zu verhindern, dass eine Anhäufung von amyloid-beta, es ist nicht sehr effektiv auf das Gehirn erreichen und ist schnell metabolisiert, in die Blutbahn. Als Ergebnis, die Behandlung mit AC253 erfordert große Mengen der Substanz, um wirksam zu sein, das ist unpraktisch und erhöht die Chancen des Körpers, die Entwicklung einer immun-Reaktion auf die Behandlung. Die Umwandlung AC253 von einem injizierbaren Medikament in eine Pille würde der Stoffwechsel-Problemen und Erhöhung der Wirksamkeit, aber AC253 war zu Komplex, um in der Lage sein, um eine wirksame orale Medikament.
Jhamandas‘ – Lösung wurde zu hacken AC253 in Stücke, um zu sehen, ob er es schaffen könnte, kleinere peptide Zeichenfolgen, die blockiert beta-amyloid in der gleichen Weise AC253 haben. Durch eine Reihe von tests mit Mäusen, die genetisch so verändert wurde, tragen die Alzheimer-Krankheit, Jhamandas‘ team fand zwei kürzere Stücke von AC253, die repliziert werden, die präventive und restaurative Fähigkeiten der größeren Peptid.
Mit der kurzen Peptide identifiziert, Jhamandas und seinem team, in dem auch Virologen Lorne Tyrell und Michael Houghton, verwendet ein Prozess von computer-Modellierung und künstliche Intelligenz zu entdecken, eine klein-Molekül Droge-ähnlich wie Medikamente zur Behandlung von hohem Blutdruck oder Cholesterin-es ist jetzt in der Entwicklung.
Das team ist fokussiert auf die Fertigung einer optimierten und oralen version des Medikaments so menschlichen klinischen Studien beginnen können, sagte Jhamandas, die klein-Molekül Drogen sind besser für Behandlungen, insbesondere für Pharmaunternehmen, da Sie billiger zu machen, kann oral eingenommen werden und kann einfach mehr erreichen das Gehirn über das Blut, sagte Jhamandas.
Während Jhamandas ist optimistisch, was das Potenzial seiner neuen Medikaments zu ändern, wie die Alzheimer-Krankheit ist gelungen, er ist schnell darauf hin, die Jahre der Forschung, die er und andere Forscher getan haben, zu diesem Punkt zu kommen.
„Das hat schon seit 15, 20 Jahren akribischer und inkrementelle Arbeit“, sagte er. „Und es ist wie ein Haus bauen: Sie setzen ein Stein nach unten, dann setzen Sie ein weiterer Ziegel auf der Spitze, und ziemlich bald haben Sie eine Stiftung und dann haben Sie sich ein Haus.
„Manchmal kommen Sie über eine Entdeckung, die das potential hat, wechselt das Spiel in einer sehr grundlegenden Art und Weise, wie der Kollision mit einem home run, und ich bin sehr aufgeregt, dass wir wirklich auf etwas hier.“