Columbia, haben die Forscher herausgefunden, warum einige Glioblastome—die häufigste Art von Hirntumor—reagieren auf die Immuntherapie. Die Erkenntnisse könnten helfen, Patienten, die am ehesten Vorteile aus der Behandlung mit der Immuntherapie, Medikamente und führen zur Entwicklung von breit wirksamen Behandlungen.
Die Studie, geführt von Raul Rabadan, Ph. D., professor of systems biology and biomedical informatics an der Columbia University Vagelos College of Physicians und Chirurgen, wurde online veröffentlicht in der Zeitschrift Nature Medicine.
Weniger als 1 in 10 Patienten mit Glioblastom reagieren Immuntherapie, die hat gezeigt bemerkenswerten Erfolg in den letzten Jahren in der Behandlung einer Vielzahl von aggressiven Krebsarten. Aber es gab keinen Weg, um im Voraus wissen, welche Glioblastom-Patienten reagieren.
Patienten mit Glioblastom sind in der Regel mit einer Operation behandelt, zu entfernen so viel von dem tumor wie möglich, gefolgt von Strahlen-und Chemotherapie. Auch mit aggressiven Therapie, die Prognose ist oft düster, mit medianen überlebenszeit von etwa 14 Monaten.
Wie viele andere Krebsarten, Glioblastome sind in der Lage, zu verhindern, dass das Immunsystem Angriff auf Krebs-Zellen. Die Krebse manchmal Bremsen das Immunsystem, indem Sie auf ein protein namens PD-1. Immuntherapie Medikamenten, den sogenannten PD-1-Inhibitoren sind entworfen, um die Bremsen, die Entfesselung des Immunsystems. Angesichts des Erfolgs der PD-1-Inhibitoren bei anderen Krebsarten, die ärzte waren hoffnungsvoll, dass die Immuntherapie Medikamente würden helfen, Patienten mit Glioblastom.
Um zu verstehen, warum nur wenige dieser Tumoren auf die Immuntherapie Medikamente, Rabadan – team hat einen umfassenden Blick auf die tumor-mikroumgebung zu dem auch der tumor selbst und alle Zellen, die es unterstützen—in 66 Glioblastom-Patienten vor und nach Behandlung mit PD-1-Hemmer (nivolumab oder pembrolizumab). (Von diesen 17 waren eine Reaktion auf die Medikamente für 6 Monate oder länger).
Non-responsive Tumoren hatten mehr Mutationen in einem gen namens PTEN, das führte zu höheren Ebenen der Makrophagen—Immunzellen, die in der Regel helfen dem Körper bei der Bekämpfung von Bakterien und anderen Eindringlingen. Aber im Glioblastom, die Makrophagen release eine Reihe von Wachstumsfaktoren, fördern das überleben und die Ausbreitung von Krebs-Zellen.
Krebszellen in Tumoren mit PTEN-Mutationen wurden ebenfalls eng gruppierten zusammen, die möglicherweise verhindern, dass Immunzellen eindringen der Tumorzellen und Ihrer mikroumgebung.
Responsive Tumoren, auf der anderen Seite, hatte mehr Mutationen im Signalweg MAPK genannt, die hilft, regulieren essentielle zelluläre Funktionen.
„Diese Mutationen aufgetreten sind, bevor die Patienten wurden behandelt mit PD-1-Inhibitoren, die Prüfung für die Mutationen können bieten eine zuverlässige Möglichkeit, vorherzusagen, welche Patienten wahrscheinlich eine Reaktion auf die Immuntherapie“, sagt neuro-Onkologen Fabio M. Iwamoto, MD, assistant professor für Neurologie an der Columbia University Vagelos College of Physicians und Chirurgen und ein co-Autor der Studie.
Die Studie legt auch nahe, dass Glioblastom-Patienten mit MAPK-Mutationen könnten mehr nutzen aus der Immuntherapie, wenn PD-1-Inhibitoren sind in Kombination mit MAPK-gezielte Therapie, wenn die Kombination erfordern würde, die klinische Prüfung. MAPK-zielgerichtete Therapien zugelassen worden zur Behandlung von metastasierendem Melanom und werden derzeit getestet, um andere Krebsarten behandeln.