Eine Methode, die so genannte CAR-T-Therapie wurde erfolgreich eingesetzt bei Patienten mit Blut-Krebsarten, wie Lymphomen und Leukämie. Es ändert patienteneigene T-Zellen, die durch Zugabe von einem Stück von einem Antikörper, der erkennt, einzigartige Merkmale auf der Oberfläche von Krebszellen. In einer neuen Studie berichten Forscher, dass Sie dramatisch erweitert die möglichen Ziele dieses Ansatzes—Ihre engineered T-Zellen angreifen eine Vielzahl von solid-tumor-Krebs-Stammzellen von Menschen und Mäusen.
Sie berichten über Ihre Ergebnisse in den Proceedings of the National Academy of Sciences.
„Krebs-Zellen exprimieren auf Ihrer Oberfläche bestimmte Proteine, die entstehen, weil verschiedene Arten von Mutationen“, sagte Preeti Sharma, ein Postdoc-Forscher an der University of Illinois at Urbana-Champaign, wer führte die Forschung mit Biochemie-professor David Kranz, Mitglied des Cancer Center an der Illinois und ein Unternehmen der Carl R. Woese Institut für Genomische Biologie, ebenfalls an der U. von I. „In dieser Arbeit haben wir uns bei protein-Ziele, die kurze zuckerketten verbunden sind.“
Die ungewöhnlich kurze zuckerketten auf, einige Arten von Krebszellen Ergebnis von Mutationen, die eine Störung des molekularen signalweges ist, dass dieser Zucker an Proteine, Sharma sagte. Medikamente, die Bindung an die aberrante Zucker bevorzugt erkennen Krebszellen und verschont gesunde Zellen.
CAR-T-Therapie ist eine vielversprechende Behandlung für Patienten mit bestimmten Arten von Blutkrebs. Aber die Identifizierung Bindungsstellen in soliden Tumoren wurde schwieriger, Kranz sagte.
„Eine große Herausforderung im Feld zu identifizieren Ziele, die sich auf Krebs-Zellen in soliden Tumoren, die nicht auf normale Gewebe“, sagte er.
Das team begann mit einem Stück von einem Antikörper, der dazu dienen könnte als rezeptor. Der Antikörper wurde bekannt für die Interaktion mit einem bestimmten Typ von ungewöhnlich gebildeten Zucker, angehängt an ein protein auf solid-tumor-Krebs-Zellen in Mäusen.
„Wir haben erkannt, dass, weil dieser rezeptor bindet sowohl an das protein und der Zucker auf der Oberfläche der Krebszellen, könnte es sein, Raum zu ändern, den Antikörper, so dass Sie binden können, um mehr als ein protein angehängt die kurze Zucker,“ Sharma sagte. „Dadurch könnte es weitgehend reaktiv, um verschiedene Arten von Krebs.“
Studie co-Autor Qi Cai, ein weiterer wissenschaftlicher Mitarbeiter in der Kranz-Labor getestet, ob änderungen in der Abfolge der Aminosäuren in der Nähe des abnormen Zucker beeinflusst den rezeptor die Bindung an die Website. Dies erlaubte dem team, um zu bestimmen, wenn die Antikörper werden könnte geringfügig geändert, um Platz für andere Zucker-linked Krebs-targets.
Sie führten eine Reihe von mutation Experimente konzentrierte sich auf die wesentlichen Teile der Antikörper, Sharma sagte.
„Wir erzielten fast 10 Millionen mutierten Versionen des Rezeptors, und dann sind wir abgeschirmt diejenigen, die Immobilie zu finden, die wir wollten“, sagte Sie. „In diesem Fall wollten wir erweitern die Spezifität der Antikörper, so dass es reagiert nicht nur auf die Maus Zielen, sondern auch für menschliche Ziele.“
Einmal fanden Sie die Antikörper mit der erwünschten Merkmalen, die Forscher entwickelt, die in T-Zellen und getestet mit der Maus und humanen krebszelllinien.
„Unsere engineered T-Zellen zeigen Aktivität gegen human-und Maus-Krebs Zell-Linien,“ Sharma sagte. „Und die T-Zellen können jetzt erkennen mehrere verschiedene Proteine, die kurze Zucker verbunden sind. Dies ist sehr wichtig, denn in der Krebs-Therapie, die meisten der Zeit, sind Sie gehen nach einem einzigen Ziel-auf eine Krebszelle. Nachdem mehrere Ziele macht es sehr schwer, den Krebs zu entgehen der Behandlung.“